Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и многократных доз CC-99677 у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Возраст субъекта ≥ 18 и ≤ 55 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Субъект находится в добром здравии, как определил Следователь на основании физического осмотра при скрининге.

5. Субъекты женского пола детородного возраста (FCBP) должны:

   • Иметь 2 отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до первой дозы внутрибрюшинного введения. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и до выписки из исследовательского центра. Это применимо, даже если субъект FCBP практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов.
   • Либо обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно, если применимо, и документально подтверждено), либо согласиться использовать и быть в состоянии соблюдать один высокоэффективный метод и один эффективный барьерный метод контрацепции без перерыва. , во время исследования (включая любые перерывы в дозировке) и в течение как минимум 30 дней после прекращения IP. Выбранная субъектом женского пола форма высокоэффективной контрацепции должна быть эффективной к моменту включения субъекта женского пола в исследование (например, гормональная контрацепция должна быть начата по крайней мере за 28 дней до включения).

6. Субъекты женского пола НЕ детородного возраста должны:

   - Были хирургически стерилизованы (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия; требуется надлежащая документация) по крайней мере за 6 месяцев до скрининга или в постменопаузе (определяется как 24 месяца подряд без менструаций до скрининга, с уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ]> 40 МЕ/л при скрининге).

7. Субъекты мужского пола должны:

   - Практикуйте истинное воздержание (которое должно пересматриваться ежемесячно, если применимо, и источник задокументирован) или согласитесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или FCBP во время участия в исследовании, во время любых перерывов в приеме и для по крайней мере через 90 дней после прекращения IP, даже если он перенес успешную вазэктомию. Кроме того, любой небеременный FCBP партнер субъекта мужского пола должен использовать утвержденный метод эффективной контрацепции без перерыва во время исследования (включая любые перерывы в приеме) и в течение как минимум 30 дней после прекращения IP. Примеры одобренных методов эффективной контрацепции для небеременных партнеров FCBP включают пероральную гормональную контрацепцию, содержащую только прогестаген; мужской или женский презерватив со спермицидом или без него; колпачок, диафрагма или губка со спермицидом.

8. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 33 кг/м2 при скрининге.
9. Результаты клинических лабораторных тестов на безопасность субъекта находятся в пределах нормы или считаются исследователем клинически незначимыми. Кроме того, АЛТ, АСТ и общий билирубин должны быть ≤ верхней границы нормы при скрининге и в День -1 (периода 1, если применимо [т.е. в Части 3]). Число тромбоцитов, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) и абсолютное число лимфоцитов (АЛЧ) должно быть ≥ нижнего предела нормы при скрининге и в День -1 (периода 1, если применимо [т.е. в Части 3]).
10. У субъекта нет лихорадки, с систолическим артериальным давлением (АД) в положении лежа ≥ 90 и ≤ 140 мм рт.ст., диастолическим АД в положении лежа ≥ 50 и ≤ 90 мм рт.ст. и частотой пульса ≥ 40 и ≤ 110 ударов в минуту при скрининге.

11. У субъекта нормальная или клинически приемлемая ЭКГ в 12 отведениях. Кроме того:

    • Если женщина, субъект имеет значение QTcF ≤ 450 мс при скрининге.
    • Если мужчина, субъект имеет значение QTcF ≤ 430 мс при скрининге.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание (включая, помимо прочего, неврологическое, желудочно-кишечное, почечное, печеночное, сердечно-сосудистое, психологическое, легочное, метаболическое, эндокринное, гематологическое, аллергическое заболевание, лекарственную аллергию или другие серьезные расстройства), лабораторные отклонения или психическое заболевание. что помешало бы испытуемому участвовать в исследовании.
2. Субъект имеет любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
3. У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.
4. Субъект беременна или кормит грудью.
5. Субъект подвергался воздействию исследуемого препарата (нового химического соединения) в течение 30 дней до введения первой дозы или в течение 5 периодов полураспада этого исследуемого препарата, если он известен (в зависимости от того, что дольше).

6. Субъект использовал какие-либо назначенные системные или местные лекарства (включая, помимо прочего, анальгетики, анестетики и т. д.) в течение 30 дней до введения первой дозы.

   Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают достижению целей исследования, согласованных между исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.

7. Субъект использовал какие-либо непрописанные системные или местные лекарства (включая витаминно-минеральные добавки и растительные лекарственные средства) в течение 14 дней до введения первой дозы. Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают достижению целей исследования, согласованных между исследователем и медицинским наблюдателем спонсора.
8. Субъект использовал индукторы и/или ингибиторы CYP3A (включая зверобой продырявленный) в течение 30 дней до введения первой дозы. Для определения индукторов и/или ингибиторов CYP3A следует использовать «Таблицу лекарственного взаимодействия цитохрома P450» Университета Индианы (2016 г.) (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). В случае неопределенности следует обратиться к медицинскому монитору Спонсора или его назначенному лицу.
9. У субъекта есть какие-либо хирургические или медицинские состояния, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства, например, бариатрическая процедура. Допустимы аппендэктомия и холецистэктомия. Другие предыдущие операции могут быть приемлемы с согласия Медицинского монитора Спонсора.
10. Субъект сдал кровь или сыворотку в течение 8 недель до введения первой дозы в банк крови или центр донорства крови.
11. Субъект имеет историю злоупотребления наркотиками (как определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства [DSM; Американская психиатрическая ассоциация, 2013]) в течение 2 лет до введения первой дозы или положительный скрининговый тест на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.
12. Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем (как определено в текущей версии DSM [Американская психиатрическая ассоциация, 2013]) в течение 2 лет до введения первой дозы или положительный результат скрининга на алкоголь.

13. Известно, что у субъекта в анамнезе был гепатит В и/или гепатит С или положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.

    Примечание. Субъекты, получившие вакцину против гепатита В и имеющие положительный результат теста на поверхностное антитело к гепатиту В и отрицательный результат как на поверхностный антиген гепатита В, так и на сердцевинное антитело к гепатиту В, по-прежнему имеют право на участие в исследовании.

14. Субъект выкуривает > 10 сигарет в день или столько же в других табачных изделиях (самооценка).
15. Субъект получил иммунизацию живой или живой аттенуированной вакциной в течение 2 месяцев до введения первой дозы или планирует получить иммунизацию живой или живой аттенуированной вакциной в течение 2 месяцев после введения последней дозы.
16. Субъект имеет в анамнезе синдром Жильбера или имеет лабораторные данные при скрининге, которые, по мнению следователя, указывают на синдром Жильбера.

17. Субъект имеет в анамнезе неполностью вылеченную инфекцию Mycobacterium tuberculosis (ТБ), о чем свидетельствуют:

    • Медицинские записи субъекта, подтверждающие незавершенное лечение от Mycobacterium TB.
    • Субъект сообщил о незавершенном лечении микобактерии туберкулеза в анамнезе. Примечание. Субъекты с ТБ в анамнезе, прошедшие лечение, одобренное местными органами здравоохранения (задокументированное), могут иметь право на участие в исследовании.
18. Применимо только к Части 2: субъект имеет положительный результат теста QuantiFERON®-TB Gold (или эквивалентного) при скрининге или 2 последовательных неопределенных теста QuantiFERON®-TB Gold (или эквивалентного) при скрининге.
19. Субъект является частью персонала исследовательского центра или членом семьи персонала исследовательского центра.