健康な成人被験者におけるCC-99677の単回および複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための研究

包含基準:

被験者は、研究に登録されるために次の基準を満たさなければなりません。

1. -被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上55歳以下です。
2. -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります。
3. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。
4. スクリーニング時の身体検査に基づいて治験責任医師が判断したように、被験者は健康です。

5. -出産の可能性のある女性被験者（FCBP）は、次のことを行う必要があります。

   • IPの最初の投与前に、治験責任医師によって検証された2つの妊娠検査が陰性であること。 彼女は、研究の過程で進行中の妊娠検査に同意する必要があり、研究サイトから退院する前に。 これは、FCBP 対象者が異性愛者との接触を真に控えている場合でも適用されます。
   • 異性愛者との接触を真に避けることを確約するか (必要に応じて毎月見直し、ソースを文書化する必要があります)、非常に効果的な避妊法と有効な避妊法を 1 つ中断することなく使用し、遵守できるようにするかのいずれかです。 、研究中（投与中断を含む）、およびIPの中止後少なくとも30日間。 女性被験者が選択した非常に効果的な避妊法は、女性被験者が研究に登録されるまでに有効でなければなりません (例えば、ホルモン避妊は、登録の少なくとも 28 日前に開始する必要があります)。

6. 出産の可能性がない女性被験者は、以下を行う必要があります。

   -スクリーニングの少なくとも6か月前に外科的に不妊化されている（子宮摘出術または両側卵巣摘出術;適切な文書が必要です）、または閉経後（スクリーニング前に月経のない連続した24か月として定義され、卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルが40を超えていますスクリーニング時のIU / L）。

7. 男性被験者は：

   -真の禁欲を実践する（該当する場合は毎月見直し、ソースが文書化されている必要があります）、または研究に参加している間、妊娠中の女性またはFCBPとの性的接触中にコンドームを使用することに同意する場合、投与中断中、および精管切除が成功したとしても、IP の中止後少なくとも 90 日。 さらに、男性被験者の妊娠していない FCBP パートナーは、研究中 (投与の中断を含む) および IP 中止後少なくとも 30 日間、中断することなく、承認された効果的な避妊方法を使用する必要があります。 妊娠していない FCBP パートナーのための効果的な避妊の承認された方法の例には、プロゲストーゲンのみの経口ホルモン避妊薬が含まれます。殺精子剤の有無にかかわらず、男性または女性のコンドーム。または殺精子剤を含むキャップ、ダイヤフラム、またはスポンジ。

8. -被験者は、スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18以上33 kg / m2以下です。
9. -被験者は、臨床検査室の安全性試験の結果が正常範囲内であるか、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと見なされています。 さらに、ALT、AST、および総ビリルビンは、スクリーニング時および 1 日目 (該当する場合は期間 1 の [すなわち、パート 3]) で正常値の上限以下でなければなりません。 血小板数、絶対好中球数（ANC）、および絶対リンパ球数（ALC）は、スクリーニング時および-1日目（該当する場合は期間1の[すなわち、パート3]）で正常値の下限以上でなければなりません。
10. -被験者は無熱で、仰臥位収縮期血圧（BP）≥90および≤140 mmHG、仰臥位拡張期血圧≥50および≤90 mmHg、および脈拍数≥40および≤110 bpm スクリーニング時。

11. -被験者は正常または臨床的に許容される12誘導心電図を持っています。 加えて：

    • 女性の場合、被験者はスクリーニング時にQTcF値が450ミリ秒以下です。
    • 男性の場合、被験者はスクリーニング時にQTcF値が430ミリ秒以下です。

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

1. -被験者は重大な病状（神経、胃腸、腎臓、肝臓、心血管、心理、肺、代謝、内分泌、血液、アレルギー疾患、薬物アレルギー、またはその他の主要な障害を含むがこれらに限定されない）、実験室の異常、または精神医学的疾患被験者が研究に参加するのを妨げます。
2. -被験者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、被験者が研究に参加した場合、容認できないリスクにさらされます。
3. -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。
4. -被験者は妊娠中または授乳中です。
5. 被験者は、最初の投与前の30日以内に治験薬（新しい化学物質）にさらされた、または知られている場合はその治験薬の5半減期（いずれか長い方）。

6. -被験者は、最初の投与前の30日以内に処方された全身または局所薬（鎮痛薬、麻酔薬などを含むがこれらに限定されない）を使用した。

   治験責任医師および治験依頼者のメディカルモニターが合意した治験目的を妨げないとみなされる場合、ケースバイケースで例外が適用される場合があります。

7. -被験者は、処方されていない全身または局所薬（ビタミン/ミネラルサプリメント、および漢方薬を含む）を最初の投与前の14日以内に使用しました。 治験責任医師および治験依頼者のメディカルモニターが合意した治験目的を妨げないとみなされる場合、ケースバイケースで例外が適用される場合があります。
8. -被験者は、最初の投与前の30日以内にCYP3A誘導剤および/または阻害剤（セントジョンズワートを含む）を使用しました 投与。 インディアナ大学 (2016) の「Cytochrome P450 Drug Interaction Table」を使用して、CYP3A のインデューサーおよび/またはインヒビターを決定する必要があります (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx)。 不確実な場合は、スポンサーのメディカルモニターまたは被指名人に質問する必要があります。
9. -被験者は、薬物の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態を持っています。 虫垂切除術と胆嚢摘出術は許容されます。 その他の以前の手術は、スポンサーのメディカルモニターの同意があれば許容される場合があります。
10. -被験者は、最初の投与前8週間以内に血液または血清を血液銀行または献血センターに寄付しました。
11. -被験者は、薬物乱用の歴史を持っています（現在のバージョンの診断および統計マニュアル[DSM;アメリカ精神医学協会、2013]で定義されているように）初回投与前の2年以内、または違法薬物の消費を反映する陽性の薬物スクリーニングテスト。
12. -被験者は、最初の投与前の2年以内にアルコール乱用の履歴があります（DSMの現在のバージョン[American Psychiatric Association、2013]で定義）、または陽性のアルコールスクリーニング。

13. -被験者は、B型肝炎および/またはC型肝炎の病歴があることがわかっているか、スクリーニングでのヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の検査で陽性の結果を示しています。

    注：B型肝炎ワクチン接種を受け、B型肝炎表面抗体が陽性で、B型肝炎表面抗原とB型肝炎コア抗体の両方が陰性である被験者は、引き続き研究参加の資格があります。

14. 被験者は1日に10本以上のタバコ、または他のタバコ製品と同等の量を喫煙します(自己申告)。
15. -被験者は、最初の投与前2か月以内に生または生弱毒化ワクチンによる予防接種を受けているか、生または生弱毒化ワクチンによる予防接種を受けることを計画しています 最後の投与後2か月。
16. 被験者はギルバート症候群の既往歴があるか、スクリーニング時に検査所見があり、治験責任医師の意見ではギルバート症候群を示しています。

17. 被験者は、結核菌（TB）感染の治療が不完全な病歴があり、次のように示されています。

    • 結核菌の不完全な治療を記録した被験者の医療記録。
    • -マイコバクテリウムTBの不完全な治療の自己報告された病歴。 注：地元の保健当局によって承認された治療（文書化されている）を受けた結核の既往歴のある被験者は、研究への参加資格がある場合があります。
18. パート 2 のみに適用: 被験者は、スクリーニング時に QuantiFERON®-TB Gold (または同等の) テストが陽性であるか、スクリーニング時に 2 回連続して不確定な QuantiFERON®-TB Gold (または同等の) テストを受けています。
19. -被験者は、研究施設のスタッフ職員または研究施設のスタッフの家族の一部です。