Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas y múltiples de CC-99677 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. El sujeto tiene ≥ 18 y ≤ 55 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. El sujeto goza de buena salud, según lo determinado por el investigador en base a un examen físico en la selección.

5. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben:

   • Tener 2 pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de la primera dosis de IP. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y antes de ser dada de alta del sitio del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto FCBP practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual.
   • Comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente, según corresponda, y documentarse en la fuente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo altamente efectivo y un método anticonceptivo de barrera efectivo sin interrupción. , durante el estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante al menos 30 días después de la interrupción de la IP. La forma de anticoncepción altamente efectiva elegida por la mujer debe ser efectiva en el momento en que la mujer se inscribe en el estudio (p. ej., la anticoncepción hormonal debe iniciarse al menos 28 días antes de la inscripción).

6. Las mujeres que NO estén en edad fértil deben:

   - Haber sido esterilizada quirúrgicamente (histerectomía u ovariectomía bilateral; se requiere la documentación adecuada) al menos 6 meses antes de la selección, o ser posmenopáusica (definida como 24 meses consecutivos sin menstruación antes de la selección, con un nivel de hormona estimulante del folículo [FSH] de > 40 UI/L en la selección).

7. Los sujetos masculinos deben:

   - Practicar una verdadera abstinencia (que debe revisarse mensualmente, según corresponda, y documentarse en la fuente) o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o un FCBP mientras participa en el estudio, durante cualquier interrupción de la dosis y para al menos 90 días después de la interrupción de IP, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. Además, cualquier pareja FCBP no embarazada de un sujeto masculino debe usar un método anticonceptivo eficaz aprobado, sin interrupción, durante el estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante al menos 30 días después de la interrupción de IP. Los ejemplos de métodos anticonceptivos efectivos aprobados para parejas FCBP no embarazadas incluyen la anticoncepción hormonal oral de progestágeno solo; condón masculino o femenino con o sin espermicida; o capuchón, diafragma o esponja con espermicida.

8. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 33 kg/m2 en la selección.
9. El sujeto tiene resultados de pruebas de seguridad de laboratorio clínico que están dentro de los límites normales o que el investigador no considera clínicamente significativos. Además, ALT, AST y la bilirrubina total deben ser ≤ el límite superior de lo normal en la selección y en el Día -1 (del Período 1, cuando corresponda [es decir, en la Parte 3]). El recuento de plaquetas, el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) y el recuento absoluto de linfocitos (ALC) deben ser ≥ el límite inferior normal en la selección y en el Día -1 (del Período 1, cuando corresponda [es decir, en la Parte 3]).
10. El sujeto está afebril, con presión arterial sistólica (PA) en posición supina ≥ 90 y ≤ 140 mmHG, presión arterial diastólica en posición supina ≥ 50 y ≤ 90 mmHg y frecuencia del pulso ≥ 40 y ≤ 110 lpm en la selección.

11. El sujeto tiene un ECG de 12 derivaciones normal o clínicamente aceptable. Además:

    • Si es mujer, el sujeto tiene un valor QTcF ≤ 450 ms en la selección.
    • Si es hombre, el sujeto tiene un valor QTcF ≤ 430 ms en la selección.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. El sujeto tiene alguna afección médica significativa (incluidas, entre otras, enfermedades neurológicas, gastrointestinales, renales, hepáticas, cardiovasculares, psicológicas, pulmonares, metabólicas, endocrinas, hematológicas, alérgicas, alergias a medicamentos u otros trastornos importantes), anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impediría que el sujeto participara en el estudio.
2. El sujeto tiene alguna afección, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
3. El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
4. El sujeto está embarazada o amamantando.
5. El sujeto estuvo expuesto a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis, o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).

6. El sujeto ha usado cualquier medicamento sistémico o tópico recetado (incluidos, entre otros, analgésicos, anestésicos, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis.

   Se pueden aplicar excepciones caso por caso si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio según lo acordado por el Investigador y el Monitor Médico del Patrocinador.

7. El sujeto ha usado cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado (incluidos suplementos de vitaminas/minerales y medicamentos a base de hierbas) dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera dosis. Se pueden aplicar excepciones caso por caso si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio según lo acordado por el Investigador y el Monitor Médico del Patrocinador.
8. El sujeto ha usado inductores y/o inhibidores de CYP3A (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis. Se debe utilizar la "Tabla de interacción de fármacos del citocromo P450" de la Universidad de Indiana (2016) para determinar los inductores y/o inhibidores de CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Se debe consultar al Monitor Médico del Patrocinador oa la persona designada en caso de duda.
9. El sujeto tiene alguna afección quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco, por ejemplo, procedimiento bariátrico. La apendicectomía y la colecistectomía son aceptables. Otras cirugías previas pueden ser aceptables con la concurrencia del Monitor Médico del Patrocinador.
10. El sujeto donó sangre o suero dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis a un banco de sangre o centro de donación de sangre.
11. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística [DSM; Asociación Estadounidense de Psiquiatría, 2013]) dentro de los 2 años anteriores a la administración de la primera dosis, o una prueba de detección de drogas positiva que refleja el consumo de drogas ilícitas.
12. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol (como se define en la versión actual del DSM [American Psychiatric Association, 2013]) dentro de los 2 años anteriores a la administración de la primera dosis, o prueba de alcohol positiva.

13. Se sabe que el sujeto tiene antecedentes de hepatitis B y/o hepatitis C, o tiene un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.

    Nota: Los sujetos que recibieron la vacuna contra la hepatitis B y que dieron positivo para el anticuerpo de superficie de la hepatitis B y negativo tanto para el antígeno de superficie de la hepatitis B como para el anticuerpo central de la hepatitis B siguen siendo elegibles para participar en el estudio.

14. El sujeto fuma > 10 cigarrillos al día, o el equivalente en otros productos de tabaco (autoinformado).
15. El sujeto ha recibido inmunización con una vacuna de virus vivos o atenuada dentro de los 2 meses anteriores a la administración de la primera dosis o planea recibir la inmunización con una vacuna de virus vivos o atenuada durante los 2 meses posteriores a la administración de la última dosis.
16. El sujeto tiene antecedentes del síndrome de Gilbert o tiene hallazgos de laboratorio en la selección que, en opinión del investigador, son indicativos del síndrome de Gilbert.

17. El sujeto tiene antecedentes de infección por Mycobacterium tuberculosis (TB) tratada de forma incompleta, según lo indicado por:

    • Registros médicos del sujeto que documenten el tratamiento incompleto para Mycobacterium TB.
    • Historial autoinformado del sujeto de tratamiento incompleto para Mycobacterium TB. Nota: Los sujetos con antecedentes de TB que se hayan sometido a un tratamiento aceptado por las autoridades sanitarias locales (documentado) pueden ser elegibles para participar en el estudio.
18. Aplicable solo a la Parte 2: el sujeto tiene una prueba QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente) positiva en la selección o 2 pruebas QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente) indeterminadas sucesivas en la selección.
19. El sujeto es parte del personal del sitio de estudio o un miembro de la familia del personal del sitio de estudio.