Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę pojedynczych i wielokrotnych dawek CC-99677 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Pacjent ma ≥ 18 i ≤ 55 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
3. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Tester jest w dobrym stanie zdrowia, co ustalił Badacz na podstawie badania fizykalnego podczas badania przesiewowego.

5. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą:

   • Mieć 2 negatywne testy ciążowe potwierdzone przez Badacza przed podaniem pierwszej dawki IP. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania i przed wypisem z ośrodka badawczego. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot FCBP praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych.
   • Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (które należy weryfikować co miesiąc, jeśli ma to zastosowanie, i udokumentować źródło), albo zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać jednej wysoce skutecznej i jednej barierowej metody antykoncepcji bez przerwy , podczas badania (w tym wszelkie przerwy w dawkowaniu) i przez co najmniej 30 dni po odstawieniu IP. Wybrana przez pacjentkę forma wysoce skutecznej antykoncepcji musi być skuteczna do czasu włączenia pacjentki do badania (np. antykoncepcja hormonalna powinna zostać rozpoczęta co najmniej 28 dni przed włączeniem).

6. Kobiety, które NIE mogą zajść w ciążę, muszą:

   - Zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników; wymagana jest odpowiednia dokumentacja) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub są po menopauzie (zdefiniowanej jako 24 kolejne miesiące bez miesiączki przed badaniem przesiewowym, z poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] > 40 j.m./l podczas badania przesiewowego).

7. Mężczyźni muszą:

   - Praktykować prawdziwą abstynencję (którą należy w stosownych przypadkach weryfikować co miesiąc i udokumentować źródłowo) lub zgodzić się na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub FCBP podczas udziału w badaniu, podczas wszelkich przerw w podawaniu dawki oraz co najmniej 90 dni po odstawieniu IP, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię. Ponadto każdy niebędący w ciąży partner FCBP uczestnika płci męskiej musi stosować zatwierdzoną skuteczną metodę antykoncepcji, bez przerwy, podczas badania (w tym z przerwami w podawaniu) i przez co najmniej 30 dni po odstawieniu IP. Przykłady zatwierdzonych metod skutecznej antykoncepcji dla niebędących w ciąży partnerek FCBP obejmują hormonalną doustną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen; prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez; lub kapturek, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym.

8. Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 33 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
9. Tester ma wyniki laboratoryjnych testów bezpieczeństwa, które mieszczą się w normalnych granicach lub zostały uznane przez Badacza za nieistotne klinicznie. Ponadto ALT, AST i bilirubina całkowita muszą być ≤ górnej granicy normy podczas badania przesiewowego iw dniu -1 (okresu 1, jeśli dotyczy [tj. w części 3]). Liczba płytek krwi, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) i bezwzględna liczba limfocytów (ALC) muszą być ≥ dolnej granicy normy podczas badania przesiewowego iw dniu -1 (okresu 1, jeśli dotyczy [tj. w części 3]).
10. Pacjent nie gorączkuje, ze skurczowym ciśnieniem krwi (BP) w pozycji leżącej ≥ 90 i ≤ 140 mmHG, rozkurczowym ciśnieniem krwi w pozycji leżącej ≥ 50 i ≤ 90 mmHg oraz częstością tętna ≥ 40 i ≤ 110 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.

11. Pacjent ma prawidłowe lub klinicznie akceptowalne 12-odprowadzeniowe EKG. Ponadto:

    • W przypadku kobiet pacjent ma wartość QTcF ≤ 450 ms podczas badania przesiewowego.
    • U osobnika płci męskiej wartość QTcF podczas badania przesiewowego wynosi ≤ 430 ms.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Uczestnik ma jakikolwiek istotny stan medyczny (w tym między innymi neurologiczny, żołądkowo-jelitowy, nerkowy, wątrobowy, sercowo-naczyniowy, psychologiczny, płucny, metaboliczny, endokrynologiczny, hematologiczny, alergiczny, alergii na leki lub inne poważne zaburzenia), nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
2. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
3. Tester cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
4. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
5. Badany był narażony na działanie badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

6. Pacjent stosował jakiekolwiek przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym między innymi środki przeciwbólowe, znieczulające itp.) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki.

   W indywidualnych przypadkach mogą obowiązywać wyjątki, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania uzgodnionymi przez Badacza i Opiekuna Medycznego Sponsora.

7. Pacjent stosował wszelkie nie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym suplementy witaminowo-mineralne i leki ziołowe) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki. W indywidualnych przypadkach mogą obowiązywać wyjątki, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania uzgodnionymi przez Badacza i Opiekuna Medycznego Sponsora.
8. Pacjent stosował induktory i/lub inhibitory CYP3A (w tym ziele dziurawca) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki. Indiana University (2016) „Cytochrome P450 Drug Interaction Table” należy wykorzystać do określenia induktorów i/lub inhibitorów CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). W razie wątpliwości należy zapytać Monitora Medycznego Sponsora lub osobę przez niego wyznaczoną.
9. Podmiot cierpi na jakiekolwiek schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku, np. zabieg bariatryczny. Wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomia są dopuszczalne. Inne wcześniejsze operacje mogą być dopuszczalne za zgodą Monitora Medycznego Sponsora.
10. Pacjent oddał krew lub surowicę w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki do banku krwi lub centrum krwiodawstwa.
11. Podmiot ma historię nadużywania narkotyków (zgodnie z aktualną wersją Podręcznika diagnostycznego i statystycznego [DSM; Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne, 2013]) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie nielegalnych narkotyków.
12. Podmiot ma historię nadużywania alkoholu (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji DSM [Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne, 2013]) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki lub dodatnim wynikiem testu na obecność alkoholu.

13. Wiadomo, że pacjent ma historię wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C lub ma pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.

    Uwaga: Osoby, które otrzymały szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i które uzyskały wynik dodatni na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B oraz ujemny zarówno na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, jak i przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, nadal kwalifikują się do udziału w badaniu.

14. Badany pali > 10 papierosów dziennie lub równowartość w innych wyrobach tytoniowych (zgłoszenie własne).
15. Osobnik otrzymał immunizację żywą lub żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub planuje otrzymać immunizację żywą lub żywą atenuowaną szczepionką przez 2 miesiące po podaniu ostatniej dawki.
16. Podmiot ma historię zespołu Gilberta lub wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, które w opinii badacza wskazują na zespół Gilberta.

17. Pacjent ma historię niecałkowicie leczonego zakażenia Mycobacterium tuberculosis (TB), na co wskazuje:

    • Dokumentacja medyczna podmiotu dokumentująca niepełne leczenie Mycobacterium TB.
    • Zgłoszona przez pacjenta historia niepełnego leczenia Mycobacterium TB. Uwaga: Pacjenci z historią gruźlicy, którzy przeszli leczenie zaakceptowane przez lokalne władze ds. zdrowia (udokumentowane), mogą kwalifikować się do udziału w badaniu.
18. Dotyczy tylko części 2: pacjent ma pozytywny wynik testu QuantiFERON®-TB Gold (lub równoważnego) podczas badania przesiewowego lub 2 kolejne nieokreślone testy QuantiFERON®-TB Gold (lub równoważne) podczas badania przesiewowego.
19. Uczestnik jest członkiem personelu ośrodka badawczego lub członkiem rodziny personelu ośrodka badawczego.