Studie av tilleggsbehandling med ganaxolone hos barn og unge voksne med CDKL5-mangellidelse (Marigold)
12. april 2023 oppdatert av: Marinus Pharmaceuticals
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av tilleggsbehandling med ganaxolon hos barn og unge voksne med syklinavhengig kinase-lignende 5 (CDKL5) mangellidelse (CDD) etterfulgt av langsiktig åpen behandling
En klinisk studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten av tilleggsbehandling med ganaxolon sammenlignet med placebo for behandling av anfall hos barn og unge voksne med genetisk bekreftet CDKL5-genmutasjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Marigold-studien er en global, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 3 klinisk studie som vil inkludere ca. 70 pasienter mellom 2 og 21 år med en bekreftet sykdomsrelatert CDKL5-genvariant.
Pasienter vil gjennomgå en baseline-periode før de blir randomisert til å motta, i tillegg til sin eksisterende anti-anfallsbehandling, enten ganaxolone eller placebo i 17 uker.
Etter behandlingsperioden vil alle pasienter som oppfyller visse kvalifikasjonskrav ha mulighet til å motta ganaxolon i den åpne fasen av studien.
Studiens primære effektendepunkt er prosentvis reduksjon i anfall.
Sekundære utfallsmål vil inkludere ikke-anfallsrelaterte endepunkter for å fange opp visse atferds- og søvnforstyrrelser som har blitt sett i tidligere kliniske studier med ganaxolone.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
101
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Marinus Research Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Marinus Research Site
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Marinus Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Marinus Research Site
-
Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen
- Marinus Research Site
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen
- Marinus Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Marinus Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1742
- Marinus Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Marinus Research Site
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Forente stater, 32561
- Marinus Research Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32819
- Marinus Research Site
-
-
Georgia
-
Norcross, Georgia, Forente stater, 30093
- Marinus Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612-3852
- Marinus Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Marinus Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Marinus Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Marinus Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63130
- Marinus Research Site
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Forente stater, 07039
- Marinus Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Marinus Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4318
- Marinus Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Marinus Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Marinus Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Marinus Research Site
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Marinus Research Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- Marinus Research Site
-
-
-
-
-
Firenze, Italia
- Marinus Research Site
-
Milano, Italia
- Marinus Research Site
-
Pavia, Italia
- Marinus Research Site
-
Roma, Italia
- Marinus Research Site
-
Verona, Italia
- Marinus Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen
- Marinus Research Site
-
Kraków, Polen
- Marinus Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- Marinus Research Site
-
Bristol, Storbritannia
- Marinus Research Site
-
Glasgow, Storbritannia
- Marinus Research Facility
-
London, Storbritannia
- Marinus Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 21 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Genetisk bekreftet CDKL5-genmutasjon, anfallsdebut ved 1 års alder og mangel på uavhengig ambulering ved 2 års alder
- Unnlatelse av å kontrollere anfall til tross for 2 eller flere anti-anfallsmedisiner
- Minst 16 anfall per 28 dager med primære anfallstyper
- På et stabilt regime med 0-4 medisiner mot anfall (Vagus nervestimulator, ketogen diett og modifisert Atkins-diett teller ikke mot denne grensen)
- Ytterligere inkluderingskriterier gjelder og kan diskuteres med studieteamet
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for ganaxolone
- West syndrom med hypsarytmimønster på EEG eller anfall hovedsakelig av infantile spasmer-type
- Bruk av adrenokortikotropt hormon (ACTH), prednison eller andre glukokortikoider eller bruk av moderate eller sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5/7 er forbudt
- Bruk av tetrahydrocannabinol (THC) eller cannabidiol (CBD) er forbudt i den dobbeltblinde fasen, med mindre pasienten har resept på Epidiolex®
- Eksponering for andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller mindre enn 5 halveringstider før screening
- Plasma allopregnanolon-sulfat (Allo-S) nivåer større enn eller lik 6,0 ng/ml ved screeningbesøk
- Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder og kan diskuteres med studieteamet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
placebosuspensjon 3 ganger/dag i 17 uker
|
inaktiv
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ganaxolon
ganaxolon-suspensjon (50 mg/ml) 3 ganger/dag i 17 uker
|
aktivt medikament
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammendrag av 28-dagers anfallsfrekvens for større motoriske anfallstyper
Tidsramme: Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
Sammendrag av 28-dagers anfallsfrekvens for større motoriske anfallstyper under den dobbeltblinde behandlingsperioden i forhold til den 6-ukers prospektive baseline-perioden Merk: Oppsummeringer er basert på summen av de enkelte anfallene, de tellbare anfallene og clustrene med utallige anfall (hver klynge med utellelige anfall teller som 1 anfall). Innenfor baseline- og post-baseline-intervallene ble 28-dagers anfallsfrekvens beregnet som det totale antallet anfall i intervallet delt på antall dager med tilgjengelige anfallsdata i intervallet, multiplisert med 28. |
Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Omsorgsgivers globale inntrykk av endring i oppmerksomhet
Tidsramme: Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
Pleier globalt inntrykk av endring i oppmerksomhet under den dobbeltblinde behandlingsperioden for ganaxolone sammenlignet med placebo.
Etterforskere og omsorgspersoner rapporterte forbedringer i oppmerksomhet, humør, atferd og søvn via etterforskerfortellinger
|
Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
|
Omsorgsgivers globale inntrykk av endring i målatferd
Tidsramme: Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
Omsorgsgivers globale inntrykk av endring i målatferd under den dobbeltblindede behandlingsperioden for ganaxolone sammenlignet med placebo.
Etterforskere og omsorgspersoner rapporterte forbedringer i oppmerksomhet, humør, atferd og søvn via etterforskerfortellinger.
|
Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
|
Klinisk globalt inntrykk av forbedring - foreldre/omsorgsperson
Tidsramme: Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
Klinisk globalt inntrykk av bedring under den dobbeltblindede behandlingsperioden for ganaxolone sammenlignet med placebo.
CGI er vurdert på en 7-punkts skala, med alvorlighetsgradsskalaen ved hjelp av en rekke svar.
|
Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
|
Klinisk globalt inntrykk av forbedring - kliniker
Tidsramme: [Tidsramme: Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden]
|
Klinisk globalt inntrykk av bedring under den dobbeltblindede behandlingsperioden for ganaxolone sammenlignet med placebo
|
[Tidsramme: Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden]
|
|
Prosentandel av anfallsfrie dager for større motoriske anfallstyper
Tidsramme: Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
Prosentandel av anfallsfrie dager for typer motoriske anfall under den dobbeltblinde behandlingsperioden for ganaxolone sammenlignet med placebo.
De viktigste motoriske anfallstypene inkluderer bilateral tonisk (vedvarende motorisk aktivitet = 3 sekunder), generalisert tonisk-klonisk, atonisk/drop, bilateral klonisk og fokal til bilateral tonisk-klonisk.
|
Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
|
Aritmetisk endring i lengste anfallsfrie intervall, basert på primære anfallstyper
Tidsramme: Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
Aritmetisk endring i lengste anfallsfrie intervall, basert på primære anfallstyper under den dobbeltblinde behandlingsperioden for ganaxolone sammenlignet med placebo
|
Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
|
Omsorgsgivers globale inntrykk av endring i anfallsintensitet og varighet
Tidsramme: Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
Pleier globalt inntrykk av endring i anfallsintensitet og varighet under den dobbeltblindede behandlingsperioden for ganaxolone sammenlignet med placebo.
CGI-C er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer hvor mye pasientens sykdom har forbedret eller forverret seg i forhold til en baseline-tilstand ved begynnelsen av intervensjonen.
|
Slutt på den dobbeltblindede 17 ukers behandlingsperioden
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Joseph Hulihan, MD, Marinus Pharmaceuticals, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2018
Primær fullføring (Faktiske)
31. juli 2020
Studiet fullført (Faktiske)
28. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juni 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2018
Først lagt ut (Faktiske)
28. juni 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1042-CDD-3001
- 2018-001180-23 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .