Исследование дополнительной терапии ганаксолоном у детей и молодых людей с дефицитом CDKL5 (Marigold)
12 апреля 2023 г. обновлено: Marinus Pharmaceuticals
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование дополнительного лечения ганаксолоном у детей и молодых людей с синдромом дефицита циклин-зависимой киназы 5 (CDKL5) (CDD) с последующим длительным открытым лечением
Клиническое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости дополнительной терапии ганаксолоном по сравнению с плацебо для лечения судорог у детей и молодых людей с генетически подтвержденной мутацией гена CDKL5.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование Marigold — это глобальное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 3, в котором примут участие около 70 пациентов в возрасте от 2 до 21 года с подтвержденным вариантом гена CDKL5, связанным с заболеванием.
Пациенты пройдут базовый период, прежде чем будут рандомизированы для получения в дополнение к их существующему противосудорожному лечению либо ганаксолон, либо плацебо в течение 17 недель.
По окончании периода лечения все пациенты, отвечающие определенным требованиям, будут иметь возможность получать ганаксолон на открытой фазе исследования.
Первичной конечной точкой эффективности исследования является процентное снижение приступов.
Вторичные показатели результатов будут включать конечные точки, не связанные с приступами, для выявления определенных нарушений поведения и сна, которые наблюдались в предыдущих клинических исследованиях ганаксолона.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
101
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Marinus Research Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Marinus Research Site
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3168
- Marinus Research Site
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Израиль
- Marinus Research Site
-
-
-
-
-
Firenze, Италия
- Marinus Research Site
-
Milano, Италия
- Marinus Research Site
-
Pavia, Италия
- Marinus Research Site
-
Roma, Италия
- Marinus Research Site
-
Verona, Италия
- Marinus Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша
- Marinus Research Site
-
Kraków, Польша
- Marinus Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация
- Marinus Research Site
-
Nizhniy Novgorod, Российская Федерация
- Marinus Research Site
-
Novosibirsk, Российская Федерация
- Marinus Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Marinus Research Site
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Marinus Research Site
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Marinus Research Facility
-
London, Соединенное Королевство
- Marinus Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Marinus Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1742
- Marinus Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Marinus Research Site
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Соединенные Штаты, 32561
- Marinus Research Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32819
- Marinus Research Site
-
-
Georgia
-
Norcross, Georgia, Соединенные Штаты, 30093
- Marinus Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612-3852
- Marinus Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Marinus Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Marinus Research Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Marinus Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
- Marinus Research Site
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
- Marinus Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Marinus Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4318
- Marinus Research Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Marinus Research Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Marinus Research Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Marinus Research Site
-
-
-
-
-
Paris, Франция
- Marinus Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Генетически подтвержденная мутация гена CDKL5, начало судорог в возрасте 1 года и отсутствие самостоятельной ходьбы в возрасте 2 лет.
- Неспособность контролировать судороги, несмотря на 2 или более противосудорожных препаратов
- Не менее 16 приступов за 28 дней первичных типов приступов
- При стабильном режиме приема 0–4 противосудорожных препаратов (стимулятор блуждающего нерва, кетогенная диета и модифицированная диета Аткинса не учитываются в этом пределе)
- Применяются дополнительные критерии включения, которые можно обсудить с исследовательской группой.
Критерий исключения:
- Предыдущее воздействие ганаксолона
- Синдром Веста с картиной гипсаритмии на ЭЭГ или судорогами преимущественно типа инфантильных спазмов
- Использование адренокортикотропного гормона (АКТГ), преднизолона или других глюкокортикоидов или использование умеренных или сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4/5/7 запрещено.
- Использование тетрагидроканнабинола (THC) или каннабидиола (CBD) запрещено во время двойного слепого этапа, если только пациенту не назначен Epidiolex®.
- Воздействие любого другого исследуемого препарата в течение 30 дней или менее 5 периодов полувыведения до скрининга
- Уровни аллопрегнанолонсульфата (Allo-S) в плазме больше или равны 6,0 нг/мл на скрининговом визите
- Применяются дополнительные критерии исключения, которые можно обсудить с исследовательской группой.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Суспензия плацебо 3 раза в день в течение 17 недель
|
неактивный
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ганаксолон
суспензия ганаксолона (50 мг/мл) 3 раза в день в течение 17 недель
|
активное лекарство
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сводная информация о частоте припадков в течение 28 дней для основных типов приступов моторики
Временное ограничение: Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
Резюме 28-дневной частоты припадков для основных типов моторных припадков в течение периода двойного слепого лечения по сравнению с 6-недельным проспективным исходным периодом Примечание. Резюме основано на сумме отдельных припадков, поддающихся подсчету припадков и кластеров с не поддающимися подсчету припадками (каждый кластер с подсчитываемыми припадками считается за 1 припадок). В пределах исходного и послеисходного интервалов частота приступов за 28 дней рассчитывалась как общее количество приступов в интервале, деленное на количество дней с доступными данными о приступах в интервале, умноженное на 28. |
Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее впечатление об изменении внимания опекуна
Временное ограничение: Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
Общее впечатление опекуна об изменении внимания во время двойного слепого периода лечения ганаксолоном по сравнению с плацебо.
Исследователи и лица, осуществляющие уход, сообщили об улучшении внимания, настроения, поведения и сна благодаря рассказам исследователей.
|
Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
|
Общее впечатление лица, осуществляющего уход, об изменении целевого поведения
Временное ограничение: Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
Общее впечатление опекуна об изменении поведения мишени во время периода двойного слепого лечения ганаксолоном по сравнению с плацебо.
Исследователи и опекуны сообщали об улучшении внимания, настроения, поведения и сна благодаря рассказам исследователей.
|
Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
|
Клиническое общее впечатление об улучшении — родитель/опекун
Временное ограничение: Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
Клиническое общее впечатление об улучшении в период двойного слепого лечения ганаксолоном по сравнению с плацебо.
CGI оценивается по 7-балльной шкале со шкалой тяжести заболевания с использованием ряда ответов.
|
Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
|
Клиническое общее впечатление об улучшении - клиницист
Временное ограничение: [Временные рамки: конец двойного слепого 17-недельного периода лечения]
|
Общее клиническое впечатление об улучшении в период двойного слепого лечения ганаксолоном по сравнению с плацебо
|
[Временные рамки: конец двойного слепого 17-недельного периода лечения]
|
|
Процент дней без припадков для основных типов моторных припадков
Временное ограничение: Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
Процент дней без припадков для крупных моторных припадков в период двойного слепого лечения ганаксолоном по сравнению с плацебо.
Основные типы моторных припадков включают билатеральные тонические (длительность двигательной активности = 3 секунды), генерализованные тонико-клонические, атонические/капельные, билатеральные клонические и фокальные или билатеральные тонико-клонические.
|
Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
|
Арифметическое изменение самого длинного интервала между приступами в зависимости от основных типов приступов
Временное ограничение: Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
Арифметическое изменение самого длинного интервала без припадков, основанное на типах первичных припадков во время двойного слепого периода лечения ганаксолоном по сравнению с плацебо
|
Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
|
Общее впечатление лиц, осуществляющих уход, об изменении интенсивности и продолжительности припадков
Временное ограничение: Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
Общее впечатление лиц, осуществляющих уход, об изменении интенсивности и продолжительности припадков в течение периода двойного слепого лечения ганаксолоном по сравнению с плацебо.
CGI-C представляет собой 7-балльную шкалу, которая требует от клинициста оценки того, насколько улучшилось или ухудшилось состояние пациента по сравнению с исходным состоянием в начале вмешательства.
|
Конец двойного слепого 17-недельного периода лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Joseph Hulihan, MD, Marinus Pharmaceuticals, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 июня 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 июля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июня 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 июня 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 июня 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1042-CDD-3001
- 2018-001180-23 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .