Studio del trattamento aggiuntivo con ganaxolone in bambini e giovani adulti con disturbo da carenza di CDKL5 (Marigold)
12 aprile 2023 aggiornato da: Marinus Pharmaceuticals
Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo del trattamento aggiuntivo con ganaxolone in bambini e giovani adulti con disturbo da deficit di tipo chinasi 5 (CDKL5) ciclino-dipendente seguito da un trattamento in aperto a lungo termine
Uno studio clinico per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della terapia aggiuntiva con ganaxolone rispetto al placebo per il trattamento delle convulsioni in bambini e giovani adulti con mutazione geneticamente confermata del gene CDKL5.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio Marigold è uno studio clinico globale, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 che arruolerà circa 70 pazienti di età compresa tra 2 e 21 anni con una variante confermata del gene CDKL5 correlata alla malattia.
I pazienti saranno sottoposti a un periodo di riferimento prima di essere randomizzati a ricevere, in aggiunta al trattamento antiepilettico esistente, ganaxolone o placebo per 17 settimane.
Dopo il periodo di trattamento, tutti i pazienti che soddisfano determinati requisiti di ammissibilità avranno l'opportunità di ricevere ganaxolone nella fase in aperto dello studio.
L'endpoint primario di efficacia dello studio è la percentuale di riduzione delle crisi epilettiche.
Le misure di esito secondario includeranno endpoint non correlati alle convulsioni per rilevare alcuni disturbi comportamentali e del sonno che sono stati osservati in precedenti studi clinici con ganaxolone.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
101
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Marinus Research Site
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Marinus Research Site
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Melbourne, Victoria, Australia, 3168
- Marinus Research Site
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Moscow, Federazione Russa
- Marinus Research Site
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Nizhniy Novgorod, Federazione Russa
- Marinus Research Site
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Novosibirsk, Federazione Russa
- Marinus Research Site
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Paris, Francia
- Marinus Research Site
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Ramat Gan, Israele
- Marinus Research Site
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Firenze, Italia
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Milano, Italia
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Pavia, Italia
- Marinus Research Site
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Roma, Italia
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Verona, Italia
- Marinus Research Site
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Bydgoszcz, Polonia
- Marinus Research Site
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Kraków, Polonia
- Marinus Research Site
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Birmingham, Regno Unito
- Marinus Research Site
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Bristol, Regno Unito
- Marinus Research Site
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Glasgow, Regno Unito
- Marinus Research Facility
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London, Regno Unito
- Marinus Research Site
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
- Marinus Research Site
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1742
- Marinus Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Marinus Research Site
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Florida
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Gulf Breeze, Florida, Stati Uniti, 32561
- Marinus Research Site
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32819
- Marinus Research Site
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Georgia
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Norcross, Georgia, Stati Uniti, 30093
- Marinus Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612-3852
- Marinus Research Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- Marinus Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Marinus Research Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Marinus Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
- Marinus Research Site
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, Stati Uniti, 07039
- Marinus Research Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Marinus Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4318
- Marinus Research Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Marinus Research Site
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Texas
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Marinus Research Site
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Marinus Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Mutazione del gene CDKL5 geneticamente confermata, esordio delle crisi a 1 anno di età e mancanza di deambulazione indipendente a 2 anni di età
- Mancato controllo delle crisi nonostante 2 o più farmaci antiepilettici
- Almeno 16 crisi ogni 28 giorni di tipi di crisi primarie
- Con un regime stabile di 0-4 farmaci antiepilettici (stimolatore del nervo vago, dieta chetogenica e dieta Atkins modificata non contano per questo limite)
- Ulteriori criteri di inclusione si applicano e possono essere discussi con il team di studio
Criteri di esclusione:
- Precedente esposizione al ganaxolone
- Sindrome di West con pattern di ipsaritmia all'EEG o convulsioni prevalentemente di tipo Spasmi infantili
- È vietato l'uso dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH), del prednisone o di altri glucocorticoidi o l'uso di induttori o inibitori moderati o forti del CYP3A4/5/7
- L'uso di tetraidrocannabinolo (THC) o cannabidiolo (CBD) è proibito durante la fase in doppio cieco, a meno che il paziente non abbia una prescrizione di Epidiolex®
- Esposizione a qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o meno di 5 emivite prima dello screening
- Livelli plasmatici di allopregnanolone-solfato (Allo-S) maggiori o uguali a 6,0 ng/ml alla visita di screening
- Si applicano criteri di esclusione aggiuntivi che possono essere discussi con il team dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
sospensione del placebo 3 volte al giorno per 17 settimane
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non attivo
Altri nomi:
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Sperimentale: Ganaxolo
sospensione di ganaxolone (50 mg/ml) 3 volte al giorno per 17 settimane
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farmaco attivo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riepilogo della frequenza delle crisi a 28 giorni per i principali tipi di crisi motorie
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Riepilogo della frequenza delle crisi a 28 giorni per i principali tipi di crisi motorie durante il periodo di trattamento in doppio cieco rispetto al periodo di riferimento prospettico di 6 settimane Nota: i riepiloghi si basano sulla somma dei singoli sequestri, dei sequestri numerabili e dei cluster con sequestri non numerabili (ogni cluster con sequestri non numerabili conta come 1 sequestro). All'interno degli intervalli basale e post-basale, la frequenza delle crisi a 28 giorni è stata calcolata come il numero totale di crisi nell'intervallo diviso per il numero di giorni con dati sulle crisi disponibili nell'intervallo, moltiplicato per 28. |
Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Caregiver Impressione globale del cambiamento nell'attenzione
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Impressione globale del caregiver del cambiamento nell'attenzione durante il periodo di trattamento in doppio cieco di ganaxolone rispetto al placebo.
Gli investigatori e gli operatori sanitari hanno riportato miglioramenti nell'attenzione, nell'umore, nel comportamento e nel sonno attraverso le narrazioni degli investigatori
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Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Caregiver Impressione globale del cambiamento nel comportamento target
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Impressione globale del caregiver del cambiamento nel comportamento target durante il periodo di trattamento in doppio cieco di ganaxolone rispetto al placebo.
Gli investigatori e gli operatori sanitari hanno riportato miglioramenti nell'attenzione, nell'umore, nel comportamento e nel sonno attraverso le narrazioni degli investigatori.
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Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Impressione clinica globale di miglioramento - Genitore/tutore
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Impressione clinica globale di miglioramento durante il periodo di trattamento in doppio cieco di ganaxolone rispetto al placebo.
Il CGI è valutato su una scala a 7 punti, con la gravità della scala della malattia che utilizza una gamma di risposte.
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Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Impressione clinica globale di miglioramento - Medico
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco]
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Impressione clinica globale di miglioramento durante il periodo di trattamento in doppio cieco di ganaxolone rispetto al placebo
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[Lasso di tempo: fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco]
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Percentuale di giorni senza crisi per i principali tipi di crisi motorie
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Percentuale di giorni senza crisi per i principali tipi di crisi motorie durante il periodo di trattamento in doppio cieco con ganaxolone rispetto al placebo.
I principali tipi di crisi motorie includono tonico bilaterale (attività motoria sostenuta = 3 secondi), tonico-clonico generalizzato, atonico/drop, clonico bilaterale e tonico-clonico da focale a bilaterale.
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Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Variazione aritmetica nell'intervallo libero da crisi più lungo, in base ai tipi di crisi primarie
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Variazione aritmetica dell'intervallo libero da crisi più lungo, basato sui tipi di crisi primarie durante il periodo di trattamento in doppio cieco con ganaxolone rispetto al placebo
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Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Caregiver Impressione globale del cambiamento nell'intensità e nella durata delle crisi
Lasso di tempo: Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Impressione globale del caregiver del cambiamento nell'intensità e nella durata delle crisi durante il periodo di trattamento in doppio cieco con ganaxolone rispetto al placebo.
CGI-C è una scala a 7 punti che richiede al medico di valutare quanto la malattia del paziente è migliorata o peggiorata rispetto a uno stato basale all'inizio dell'intervento.
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Fine del periodo di trattamento di 17 settimane in doppio cieco
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Joseph Hulihan, MD, Marinus Pharmaceuticals, Inc.
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 giugno 2018
Completamento primario (Effettivo)
31 luglio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
28 maggio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 giugno 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 giugno 2018
Primo Inserito (Effettivo)
28 giugno 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1042-CDD-3001
- 2018-001180-23 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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