HSV-tk + Valacyclovir + SBRT + Kjemoterapi for tilbakevendende GBM

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter må ha biopsi påvist tilbakevendende anaplastisk astrocytom eller glioblastoma multiforme uten tegn på multifokal tumor eller leptomeningeal metastatisk sykdom eller hjernestammepåvirkning. Multifokal sykdom eksisterer ikke hvis forsterkende områder er forbundet med unormal T2 FLAIR på MR-skanningen.
• Radiografisk bevis på tilbakefall/progresjon etter iRANO-kriterier
• ≥ 3 uker siden enhver større operasjon, fullføring av RT eller fullføring av all tidligere systemisk antikreftbehandling (tilstrekkelig gjenvunnet fra den akutte toksisiteten til tidligere terapi).

• Forventet levealder ≥ 12 uker.

  - Pasienten kan få andre behandling av HSV-tk etter 6 måneder

• Pasienter bør ha følgende egenskaper: tilbakevendende glioblastom eller AA demonstrert ved biopsi eller bildediagnostikk, ECOG-ytelsesstatus på 0-1, har hatt tidligere kirurgi og strålebehandling/kjemoterapi for glioblastomet.
• Ingen tegn på annen aktiv malignitet (unntatt plateepitel- eller basalcellehudkreft).
• Signert informert samtykke til å delta i studien må innhentes fra pasienter etter at de har blitt fullstendig informert om arten og potensielle risikoer ved studien av etterforskeren (eller hans/hennes utpekte) ved hjelp av skriftlig informasjon.
• Villig til å gi biopsier som kreves av studien.
• WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før administrasjon av den første studiebehandlingen. Kvinner må ikke ammende.
• WOCBP og menn må praktisere en effektiv prevensjonsmetode

• Pasienter må ha adekvat baseline organfunksjon som vurderes av følgende laboratorieverdier før protokollen startes:

  • serumkreatinin < 1,5 mg/dL
  • T. bilirubin < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT og AP < 2 x normal
  • Antall blodplater. > 100 000/ml, ANC> 1500/ml, Hgb> 10 gm/dL
  • Normal partiell tromboplastintid (PTT) og protrombintid (PT)
• Ikke engelsktalende pasienter kan delta i denne studien

Eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling med immunmodulerende terapi, immunterapi og/eller genvektorterapi de siste 3 månedene.
• Enhver cytotoksisk kjemoterapi, RT eller immunterapi eller ethvert undersøkelseslegemiddel for denne hjernesvulsten innen 3 uker etter studiebehandlingsstart.
• Bevis på multifokal sykdom, hjernestammepåvirkning eller leptomeningeal metastase
• Pasienter på immunsuppressive legemidler (annet enn steroider for hjerneødem).
• Leversykdom, som skrumplever eller aktiv/kronisk hepatitt B eller C.
• Historie om eller nåværende alkoholmisbruk/misbruk i løpet av de siste 12 månedene.
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i det foreslåtte regimet (genvektor-HSV-tk, Valacyclovir).
• Manglende evne til å svelge mat eller enhver tilstand i den øvre mage-tarmkanalen som utelukker administrering av orale medisiner (Valacyclovir).
• Ingen aktiv malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller in situ livmorhalskreft eller behandlet kreft som pasienten har vært kontinuerlig sykdomsfri fra i mer enn 5 år.
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner/menn som er i stand til å bli gravide og ikke vil praktisere en effektiv prevensjonsmetode. WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før administrasjon av den første studiebehandlingen.
• Tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon eller historie med immunkompromittering, inkludert et positivt HIV-testresultat.
• Pasienter < 18 år
• Uvillig eller ute av stand til å overholde studieprotokollen.
• Tilstedeværelsen av aktiv CNS-toksoplasmoseinfeksjon eller progressiv multifokal leukoencefalopati demonstrert ved CT- eller MR-avbildning.
• Tilstedeværelsen av aktiv ubehandlet cellulitt eller ubehandlede sårinfeksjoner. Behandlet og løst cellulitt og infeksjoner er ikke et eksklusjonskriterie.
• Aktivt IV rusmisbruk eller alvorlig opioidmisbruk