HSV-tk + Valacyclovir + SBRT + Kemoterapi för återkommande GBM

Inklusionskriterier:

• Alla patienter måste ha biopsi bevisat återkommande anaplastiskt astrocytom eller glioblastoma multiforme utan tecken på multifokal tumör eller leptomeningeal metastaserande sjukdom eller hjärnstammengagemang. Multifokal sjukdom existerar inte om förstärkande områden är sammankopplade med onormal T2 FLAIR på MR-undersökningen.
• Röntgenbevis för återfall/progression enligt iRANO-kriterier
• ≥ 3 veckor sedan någon större operation, avslutad RT eller fullbordad all tidigare systemisk anticancerterapi (tillräckligt återhämtad från de akuta toxiciteterna från någon tidigare behandling).

• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

  - Patienten kan få andra behandling av HSV-tk efter 6 månader

• Patienter bör ha följande egenskaper: återkommande glioblastom eller AA påvisat genom biopsi eller bildbehandlingsstudie, ECOG-prestandastatus på 0-1, har genomgått tidigare kirurgi och strålbehandling/kemoterapi för glioblastom.
• Inga tecken på annan aktiv malignitet (förutom skivepitelcancer eller basalcellshudcancer).
• Undertecknat informerat samtycke för att delta i studien måste erhållas från patienter efter att de har blivit fullständigt informerade om studiens natur och potentiella risker av utredaren (eller dennes utsedda) med hjälp av skriftlig information.
• Villig att ge biopsier som krävs av studien.
• WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av den första studiebehandlingen. Kvinnor får inte vara ammande.
• WOCBP och män måste utöva en effektiv metod för preventivmedel

• Patienter måste ha adekvat baslinjeorganfunktion enligt följande laboratorievärden innan protokollet påbörjas:

  • serumkreatinin < 1,5 mg/dL
  • T. bilirubin < 2,5 mg/dL, ALT, ASAT, GGT och AP < 2 x normalt
  • Antal blodplättar. > 100 000/ml, ANC> 1500/ml, Hgb> 10 gm/dL
  • Normal partiell tromboplastintid (PTT) och protrombintid (PT)
• Icke engelsktalande patienter kan delta i denna studie

Exklusions kriterier

• Tidigare behandling med immunmodulerande terapi, immunterapi och/eller genvektorterapi under de senaste 3 månaderna.
• Eventuell cytotoxisk kemoterapi, RT eller immunterapi eller något prövningsläkemedel för denna hjärntumör inom 3 veckor efter start av studiebehandlingen.
• Bevis på multifokal sjukdom, hjärnstammengagemang eller leptomeningeal metastasering
• Patienter på immunsuppressiva läkemedel (andra än steroider för hjärnödem).
• Leversjukdom, såsom cirros eller aktiv/kronisk hepatit B eller C.
• Historik om eller aktuellt alkoholmissbruk/missbruk under de senaste 12 månaderna.
• Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot någon komponent i den föreslagna kuren (genvektor-HSV-tk, Valacyclovir).
• Oförmåga att svälja mat eller något tillstånd i den övre mag-tarmkanalen som utesluter administrering av orala läkemedel (Valacyclovir).
• Ingen aktiv malignitet förutom för icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer eller behandlad cancer från vilken patienten har varit kontinuerligt sjukdomsfri i mer än 5 år.
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor/män som kan bli gravida och ovilliga att utöva en effektiv preventivmetod. WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av den första studiebehandlingen.
• Närvaro av aktiv eller misstänkt akut eller kronisk okontrollerad infektion eller historia av immunkompromettering, inklusive ett positivt HIV-testresultat.
• Patienter < 18 år
• Ovillig eller oförmögen att följa studieprotokollet.
• Förekomsten av aktiv CNS-toxoplasmosinfektion eller progressiv multifokal leukoencefalopati visades på CT- eller MRI-avbildning.
• Förekomst av aktiv obehandlad cellulit eller obehandlade sårinfektioner. Behandlade och lösa celluliter och infektioner är inte ett uteslutningskriterier.
• Aktivt IV drogmissbruk eller allvarligt opioidmissbruk