HSV-tk + Valacyclovir + SBRT + Kemoterapi for recidiverende GBM

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal have biopsi påvist tilbagevendende anaplastisk astrocytom eller glioblastoma multiforme uden tegn på multifokal tumor eller leptomeningeal metastatisk sygdom eller hjernestammepåvirkning. Multifokal sygdom eksisterer ikke, hvis forstærkende områder er forbundet med unormal T2 FLAIR på MR-scanningen.
• Radiografisk bevis for tilbagefald/progression ved iRANO-kriterier
• ≥ 3 uger siden enhver større operation, afslutning af RT eller afslutning af al tidligere systemisk anticancerbehandling (tilstrækkeligt genvundet fra de akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling).

• Forventet levetid ≥ 12 uger.

  - Patient kan modtage anden behandling af HSV-tk efter 6 måneder

• Patienterne skal have følgende karakteristika: recidiverende glioblastom eller AA påvist ved biopsi eller billeddiagnostik, ECOG-præstationsstatus på 0-1, har haft tidligere kirurgi og strålebehandling/kemoterapi for glioblastomet.
• Ingen tegn på anden aktiv malignitet (undtagen plade- eller basalcellehudkræft).
• Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen skal indhentes fra patienter, efter at de er blevet fuldt informeret om undersøgelsens art og potentielle risici af investigator (eller hans/hendes udpegede) ved hjælp af skriftlig information.
• Villig til at give biopsier som krævet af undersøgelsen.
• WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af den første undersøgelsesbehandling. Kvinder må ikke ammende.
• WOCBP og mænd skal praktisere en effektiv præventionsmetode

• Patienter skal have tilstrækkelig baseline-organfunktion vurderet ud fra følgende laboratorieværdier, før protokollen påbegyndes:

  • serum kreatinin < 1,5 mg/dL
  • T. bilirubin < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT og AP < 2 x normal
  • Blodpladetal. > 100.000/ml, ANC> 1500/ml, Hgb> 10 gm/dL
  • Normal partiel tromboplastintid (PTT) og pro-trombintid (PT)
• Ikke engelsktalende patienter kan deltage i denne undersøgelse

Eksklusionskriterier

• Tidligere behandling med immunmodulerende terapi, immunterapi og/eller genvektorterapi inden for de seneste 3 måneder.
• Enhver cytotoksisk kemoterapi, RT eller immunterapi eller ethvert forsøgslægemiddel til denne hjernetumor inden for 3 uger efter start af studiebehandlingen.
• Bevis på multifokal sygdom, hjernestammepåvirkning eller leptomeningeal metastase
• Patienter på immunsuppressive lægemidler (bortset fra steroider mod hjerneødem).
• Leversygdom, såsom skrumpelever eller aktiv/kronisk hepatitis B eller C.
• Historie om eller aktuelt alkoholmisbrug/misbrug inden for de seneste 12 måneder.
• Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i det foreslåede regime (genvektor-HSV-tk, Valacyclovir).
• Manglende evne til at sluge mad eller enhver tilstand i den øvre mave-tarmkanal, der udelukker administration af oral medicin (Valacyclovir).
• Ingen aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller behandlet cancer, hvor patienten har været uafbrudt sygdomsfri i mere end 5 år.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder/mænd i stand til at blive gravide og uvillige til at praktisere en effektiv præventionsmetode. WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af den første undersøgelsesbehandling.
• Tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion eller historie med immunkompromittering, inklusive et positivt HIV-testresultat.
• Patienter < 18 år
• Uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.
• Tilstedeværelsen af ​​aktiv CNS toxoplasmose-infektion eller progressiv multifokal leukoencefalopati påvist på CT- eller MRI-billeddannelse.
• Tilstedeværelsen af ​​aktiv ubehandlet cellulitis eller ubehandlede sårinfektioner. Behandlet og afhjælpende cellulitis og infektioner er ikke et eksklusionskriterie.
• Aktivt IV stofmisbrug eller alvorligt opioidmisbrug