HSV-tk + Valaciclovir + SBRT + Chemotherapie bei rezidivierendem GBM

Einschlusskriterien:

• Alle Patienten müssen ein durch Biopsie nachgewiesenes rezidivierendes anaplastisches Astrozytom oder Glioblastoma multiforme ohne Nachweis eines multifokalen Tumors oder einer leptomeningealen metastatischen Erkrankung oder einer Beteiligung des Hirnstamms haben. Eine multifokale Erkrankung liegt nicht vor, wenn aufhellende Bereiche durch abnormales T2-FLAIR auf dem MRT-Scan verbunden sind.
• Röntgennachweis für Rezidiv/Progression nach iRANO-Kriterien
• ≥ 3 Wochen seit einer größeren Operation, Abschluss einer RT oder Abschluss aller vorherigen systemischen Krebstherapien (angemessene Erholung von den akuten Toxizitäten einer vorherigen Therapie).

• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

  - Der Patient kann nach 6 Monaten eine zweite Behandlung mit HSV-tk erhalten

• Die Patienten sollten die folgenden Merkmale aufweisen: rezidivierendes Glioblastom oder AA, nachgewiesen durch Biopsie oder Bildgebungsstudie, ECOG-Leistungsstatus von 0-1, vorherige Operation und Strahlentherapie/Chemotherapie des Glioblastoms.
• Kein Hinweis auf andere aktive Malignität (außer Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkrebs).
• Die unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie muss von den Patienten eingeholt werden, nachdem sie vom Prüfarzt (oder seinem Beauftragten) mithilfe schriftlicher Informationen vollständig über die Art und die potenziellen Risiken der Studie aufgeklärt wurden.
• Bereit, Biopsien gemäß den Anforderungen der Studie bereitzustellen.
• WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen. Frauen dürfen nicht stillen.
• WOCBP und Männer müssen eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren

• Die Patienten müssen vor Beginn des Protokolls eine adäquate Ausgangsorganfunktion aufweisen, wie anhand der folgenden Laborwerte festgestellt wird:

  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
  • T.-Bilirubin < 2,5 mg/dl, ALT, AST, GGT und AP < 2 x normal
  • Thrombozytenzahl. > 100.000/ml, ANC > 1500/ml, Hgb > 10 g/dl
  • Normale partielle Thromboplastinzeit (PTT) und Prothrombinzeit (PT)
• Nicht englischsprachige Patienten können an dieser Studie teilnehmen

Ausschlusskriterien

• Vorbehandlung mit immunmodulatorischer Therapie, Immuntherapie und/oder Genvektortherapie in den letzten 3 Monaten.
• Jede zytotoxische Chemotherapie, RT oder Immuntherapie oder jedes Prüfpräparat für diesen Hirntumor innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Hinweise auf eine multifokale Erkrankung, Beteiligung des Hirnstamms oder leptomeningeale Metastasen
• Patienten mit immunsuppressiven Arzneimitteln (außer Steroiden bei Hirnödemen).
• Lebererkrankungen wie Zirrhose oder aktive/chronische Hepatitis B oder C.
• Vorgeschichte oder aktueller Alkoholmissbrauch/Missbrauch innerhalb der letzten 12 Monate.
• Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des vorgeschlagenen Regimes (Genvektor-HSV-tk, Valacyclovir).
• Unfähigkeit, Nahrung zu schlucken oder irgendein Zustand des oberen Gastrointestinaltrakts, der die Verabreichung von oralen Medikamenten (Valacyclovir) ausschließt.
• Keine aktive Malignität, außer bei nicht-melanozytärem Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs oder behandeltem Krebs, von dem der Patient seit mehr als 5 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei ist.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen/Männer, die schwanger werden können und nicht bereit sind, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.
• Vorhandensein einer aktiven oder vermuteten akuten oder chronischen unkontrollierten Infektion oder Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses.
• Patienten < 18 Jahre
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten.
• Das Vorhandensein einer aktiven Toxoplasmose-Infektion des ZNS oder einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie, die in einer CT- oder MRT-Bildgebung nachgewiesen wurde.
• Das Vorhandensein einer aktiven unbehandelten Zellulitis oder unbehandelter Wundinfektionen. Behandelte und ausheilende Zellulitis und Infektionen sind kein Ausschlusskriterium.
• Aktiver intravenöser Drogenmissbrauch oder schwerer Opioidmissbrauch