HSV-tk + Valaciclovir + SBRT + Chemotherapie voor recidiverende GBM

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moeten een door biopsie bewezen recidiverend anaplastisch astrocytoom of multiform glioblastoom hebben zonder bewijs van multifocale tumor of leptomeningeale metastatische ziekte of betrokkenheid van de hersenstam. Multifocale ziekte bestaat niet als versterkende gebieden worden verbonden door abnormale T2 FLAIR op de MRI-scan.
• Radiografisch bewijs van recidief/progressie volgens iRANO-criteria
• ≥ 3 weken sinds een grote operatie, voltooiing van RT of voltooiing van alle eerdere systemische antikankertherapieën (voldoende hersteld van de acute toxiciteit van enige eerdere therapie).

• Levensverwachting ≥ 12 weken.

  - Patiënt kan na 6 maanden een tweede behandeling met HSV-tk krijgen

• Patiënten moeten de volgende kenmerken hebben: recidiverend glioblastoom of AA aangetoond door biopsie of beeldvormingsonderzoek, ECOG-prestatiestatus van 0-1, eerder geopereerd en radiotherapie/chemotherapie voor het glioblastoom gehad.
• Geen bewijs van andere actieve maligniteiten (behalve plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom).
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek moet van patiënten worden verkregen nadat zij door de onderzoeker (of zijn/haar vertegenwoordiger) volledig zijn geïnformeerd over de aard en mogelijke risico's van het onderzoek met behulp van schriftelijke informatie.
• Bereid om biopsieën te geven zoals vereist door de studie.
• WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• WOCBP en mannen moeten een effectieve methode van anticonceptie toepassen

• Patiënten moeten bij aanvang van het protocol een adequate orgaanfunctie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumwaarden:

  • serumcreatinine < 1,5 mg/dl
  • T. bilirubine < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT en AP < 2 x normaal
  • Aantal bloedplaatjes. > 100.000/ml, ANC> 1500/ml, Hgb> 10 g/dL
  • Normale partiële tromboplastinetijd (PTT) en protrombinetijd (PT)
• Niet Engels sprekende patiënten kunnen deelnemen aan dit onderzoek

Uitsluitingscriteria

• Eerdere behandeling met immunomodulerende therapie, immunotherapie en/of genvectortherapie in de afgelopen 3 maanden.
• Elke cytotoxische chemotherapie, RT of immunotherapie of elk onderzoeksgeneesmiddel voor deze hersentumor binnen 3 weken na de start van de studiebehandeling.
• Bewijs van multifocale ziekte, betrokkenheid van de hersenstam of leptomeningeale metastase
• Patiënten die immunosuppressiva gebruiken (anders dan steroïden voor hersenoedeem).
• Leverziekte, zoals cirrose of actieve/chronische hepatitis B of C.
• Geschiedenis van of actueel alcoholmisbruik/misbruik in de afgelopen 12 maanden.
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een onderdeel van het voorgestelde regime (genvector-HSV-tk, Valaciclovir).
• Onvermogen om voedsel door te slikken of een aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die toediening van orale medicatie verhindert (valaciclovir).
• Geen actieve maligniteit behalve niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker of behandelde kanker waarvan de patiënt al meer dan 5 jaar continu ziektevrij is.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen/mannen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen. WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
• Aanwezigheid van actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie of voorgeschiedenis van immuungecompromitteerd, inclusief een positief HIV-testresultaat.
• Patiënten < 18 jaar
• Het studieprotocol niet willen of kunnen naleven.
• De aanwezigheid van actieve CZS-toxoplasmose-infectie of progressieve multifocale leuko-encefalopathie aangetoond op CT- of MRI-beeldvorming.
• De aanwezigheid van actieve onbehandelde cellulitis of onbehandelde wondinfecties. Behandelde en verdwijnende cellulitis en infecties zijn geen uitsluitingscriteria.
• Actief IV-drugsmisbruik of ernstig misbruik van opioïden