HSV-tk + Valaciclovir + SBRT + Quimioterapia para GBM recurrente

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben tener astrocitoma anaplásico recurrente comprobado por biopsia o glioblastoma multiforme sin evidencia de tumor multifocal o enfermedad metastásica leptomeníngea o compromiso del tronco encefálico. La enfermedad multifocal no existe si las áreas realzadas están conectadas por T2 FLAIR anormal en la resonancia magnética.
• Evidencia radiográfica de recurrencia/progresión según los criterios iRANO
• ≥ 3 semanas desde cualquier cirugía mayor, finalización de RT o finalización de toda la terapia anticancerosa sistémica previa (recuperación adecuada de las toxicidades agudas de cualquier terapia anterior).

• Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

  - El paciente puede recibir un segundo tratamiento de HSV-tk después de 6 meses

• Los pacientes deben tener las siguientes características: glioblastoma recurrente o AA demostrado por biopsia o estudio de imagen, estado funcional ECOG de 0-1, ha tenido cirugía previa y radioterapia/quimioterapia para el glioblastoma.
• No hay evidencia de otra malignidad activa (excepto cánceres de piel de células escamosas o basocelulares).
• Se debe obtener el consentimiento informado firmado para participar en el estudio de los pacientes después de que el investigador (o su designado) les haya informado completamente sobre la naturaleza y los riesgos potenciales del estudio con la ayuda de información escrita.
• Dispuesto a proporcionar biopsias según lo requiera el estudio.
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio. Las mujeres no deben estar lactando.
• WOCBP y los hombres deben practicar un método eficaz de control de la natalidad

• Los pacientes deben tener una función orgánica basal adecuada evaluada por los siguientes valores de laboratorio antes de iniciar el protocolo:

  • creatinina sérica < 1,5 mg/dL
  • Bilirrubina T. < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT y AP < 2 x lo normal
  • Recuento de plaquetas. > 100.000/ml , RAN > 1500/ml , Hgb > 10 g/dL
  • Tiempo parcial de tromboplastina (PTT) y tiempo de protrombina (PT) normales
• Los pacientes que no hablan inglés pueden participar en este estudio.

Criterio de exclusión

• Tratamiento previo con terapia inmunomoduladora, inmunoterapia y/o terapia con vectores génicos en los últimos 3 meses.
• Cualquier quimioterapia citotóxica, RT o inmunoterapia o cualquier fármaco en investigación para este tumor cerebral dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Evidencia de enfermedad multifocal, afectación del tronco encefálico o metástasis leptomeníngea
• Pacientes con medicamentos inmunosupresores (que no sean esteroides para el edema cerebral).
• Enfermedad hepática, como cirrosis o hepatitis B o C activa/crónica.
• Antecedentes o uso indebido/abuso actual de alcohol en los últimos 12 meses.
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente del régimen propuesto (gen vector-HSV-tk, valaciclovir).
• Incapacidad para tragar alimentos o cualquier condición del tracto gastrointestinal superior que impida la administración de medicamentos orales (Valaciclovir).
• Sin malignidad activa excepto por cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ o cáncer tratado del cual el paciente ha estado continuamente libre de enfermedad durante más de 5 años.
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres/hombres capaces de concebir y que no deseen practicar un método eficaz de control de la natalidad. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio.
• Presencia de infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada o antecedentes de inmunocompromiso, incluido un resultado positivo de la prueba del VIH.
• Pacientes < 18 años
• No querer o no poder cumplir con el protocolo del estudio.
• La presencia de infección activa por toxoplasmosis del SNC o leucoencefalopatía multifocal progresiva demostrada en imágenes por TC o RM.
• La presencia de celulitis activa no tratada o infecciones de heridas no tratadas. Las celulitis e infecciones tratadas y en resolución no son criterios de exclusión.
• Abuso activo de drogas intravenosas o abuso grave de opioides