HSV-tk + Valaciklovir + SBRT + Chemoterapie pro recidivující GBM

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti musí mít biopsií prokázaný recidivující anaplastický astrocytom nebo multiformní glioblastom bez průkazu multifokálního tumoru nebo leptomeningeálního metastatického onemocnění nebo postižení mozkového kmene. Multifokální onemocnění neexistuje, pokud jsou zvětšující se oblasti spojeny abnormálním T2 FLAIR na MRI skenu.
• Radiografický důkaz recidivy/progrese podle kritérií iRANO
• ≥ 3 týdny od jakéhokoli většího chirurgického zákroku, dokončení RT nebo dokončení veškeré předchozí systémové protinádorové léčby (adekvátně zotavené z akutní toxicity jakékoli předchozí terapie).

• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

  - Pacient může dostat druhou léčbu HSV-tk po 6 měsících

• Pacienti by měli mít následující charakteristiky: recidivující glioblastom nebo AA prokázaná biopsií nebo zobrazovací studií, výkonnostní stav ECOG 0-1, měli předchozí operaci a radioterapii/chemoterapii glioblastomu.
• Žádné známky jiné aktivní malignity (kromě spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže).
• Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii musí být získán od pacientů poté, co byli zkoušejícím (nebo jeho/její pověřenou osobou) plně informováni o povaze a potenciálních rizicích studie pomocí písemných informací.
• Ochota poskytnout biopsie podle požadavků studie.
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před podáním první studijní léčby. Ženy nesmí kojit.
• WOCBP a muži musí praktikovat účinnou metodu antikoncepce

• Před zahájením protokolu musí mít pacienti adekvátní výchozí orgánové funkce, jak je stanoveno následujícími laboratorními hodnotami:

  • sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
  • T. bilirubin < 2,5 mg/dl, ALT, AST, GGT a AP < 2 x normální
  • Počet krevních destiček. > 100 000/ml, ANC> 1500/ml, Hgb> 10 gm/dl
  • Normální parciální tromboplastinový čas (PTT) a protrombinový čas (PT)
• Této studie se mohou zúčastnit neanglicky mluvící pacienti

Kritéria vyloučení

• Předchozí léčba imunomodulační terapií, imunoterapií a/nebo terapií genovými vektory v posledních 3 měsících.
• Jakákoli cytotoxická chemoterapie, RT nebo imunoterapie nebo jakýkoli zkoumaný lék na tento mozkový nádor do 3 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Důkaz multifokálního onemocnění, postižení mozkového kmene nebo leptomeningeálních metastáz
• Pacienti užívající imunosupresivní léky (jiné než steroidy k léčbě otoku mozku).
• Onemocnění jater, jako je cirhóza nebo aktivní/chronická hepatitida B nebo C.
• Anamnéza nebo současné zneužívání/zneužívání alkoholu za posledních 12 měsíců.
• Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku navrhovaného režimu (genový vektor-HSV-tk, Valaciklovir).
• Neschopnost spolknout jídlo nebo jakýkoli stav horního gastrointestinálního traktu, který vylučuje podávání perorálních léků (Valacyclovir).
• Žádná aktivní malignita s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo léčené rakoviny, u které je pacient nepřetržitě bez onemocnění déle než 5 let.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy/muži schopné otěhotnět a neochotné praktikovat účinnou metodu antikoncepce. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před podáním první studijní léčby.
• Přítomnost aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce nebo imunokompromit v anamnéze, včetně pozitivního výsledku testu HIV.
• Pacienti ve věku < 18 let
• Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie.
• Přítomnost aktivní infekce CNS toxoplazmózou nebo progresivní multifokální leukoencefalopatie prokázaná na CT nebo MRI zobrazení.
• Přítomnost aktivní neléčené celulitidy nebo neléčené infekce ran. Léčená a vyléčená celulitida a infekce nejsou vylučovacím kritériem.
• Zneužívání aktivních IV drog nebo závažné zneužívání opiátů