HSV-tk + 伐昔洛韦 + SBRT + 复发性 GBM 化疗

纳入标准：

• 所有患者都必须有活检证明复发性间变性星形细胞瘤或多形性胶质母细胞瘤，没有多灶性肿瘤或软脑膜转移性疾病或脑干受累的证据。 如果在 MRI 扫描中通过异常 T2 FLAIR 连接增强区域，则不存在多灶性疾病。
• 根据 iRANO 标准的复发/进展的影像学证据
• 自任何大手术、完成 RT 或完成所有先前的全身抗癌治疗后≥ 3 周（从任何先前治疗的急性毒性中充分恢复）。

• 预期寿命≥12周。

  - 患者可以在 6 个月后接受第二次 HSV-tk 治疗

• 患者应具有以下特征：复发性胶质母细胞瘤或经活检或影像学检查证实为 AA，ECOG 体能状态为 0-1，既往接受过胶质母细胞瘤的手术和放疗/化疗。
• 没有其他活动性恶性肿瘤的证据（鳞状或基底细胞皮肤癌除外）。
• 在研究者（或其指定人员）借助书面信息充分告知研究的性质和潜在风险后，必须从患者那里获得参与研究的签署知情同意书。
• 愿意根据研究要求提供活检。
• WOCBP 必须在首次研究治疗给药前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性。 女性不得哺乳。
• WOCBP 和男性必须采用有效的节育方法

• 在开始该方案之前，患者必须具有足够的基线器官功能，由以下实验室值评估：

  • 血清肌酐 < 1.5 mg/dL
  • T. 胆红素 < 2.5 mg/dL，ALT、AST、GGT 和 AP < 2 x 正常值
  • 血小板计数。 > 100,000/ml，ANC> 1500/ml，Hgb> 10 gm/dL
  • 正常部分凝血活酶时间 (PTT) 和促凝血酶时间 (PT)
• 不会说英语的患者可以参加这项研究

排除标准

• 在过去 3 个月内接受过免疫调节疗法、免疫疗法和/或基因载体疗法。
• 研究治疗开始后 3 周内针对该脑肿瘤的任何细胞毒性化疗、放疗或免疫疗法或任何研究药物。
• 多灶性疾病、脑干受累或软脑膜转移的证据
• 服用免疫抑制药物的患者（治疗脑水肿的类固醇除外）。
• 肝脏疾病，例如肝硬化或活动性/慢性乙型或丙型肝炎。
• 在过去 12 个月内有或正在滥用酒精的历史。
• 已知或疑似对拟议方案的任何成分（基因载体-HSV-tk，伐昔洛韦）过敏或超敏反应。
• 无法吞咽食物或任何无法口服药物（伐昔洛韦）的上消化道疾病。
• 除了非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌或患者连续无病超过 5 年的治疗癌症外，没有活动性恶性肿瘤。
• 孕妇或哺乳期妇女或能够怀孕但不愿采取有效避孕方法的女性/男性。 WOCBP 必须在首次研究治疗给药前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性。
• 存在活动性或疑似急性或慢性不受控制的感染或免疫功能低下病史，包括 HIV 检测结果呈阳性。
• 患者 < 18 岁
• 不愿意或不能遵守研究方案。
• CT 或 MRI 影像显示存在活动性 CNS 弓形虫病感染或进行性多灶性白质脑病。
• 存在未经治疗的活动性蜂窝组织炎或未经治疗的伤口感染。 经治疗和消退的蜂窝组织炎和感染不是排除标准。
• 主动静脉药物滥用或严重的阿片类药物滥用