HSV-tk + валацикловир + SBRT + химиотерапия при рецидиве ГБМ

Критерии включения:

• Все пациенты должны иметь подтвержденную биопсией рецидивирующую анапластическую астроцитому или мультиформную глиобластому без признаков мультифокальной опухоли или лептоменингеального метастатического заболевания или поражения ствола мозга. Многоочагового заболевания не существует, если области усиления связаны с аномальным T2 FLAIR на МРТ.
• Рентгенологические признаки рецидива/прогрессирования по критериям iRANO
• ≥ 3 недель после любой серьезной операции, завершения лучевой терапии или завершения всей предыдущей системной противоопухолевой терапии (адекватное восстановление после острой токсичности любой предшествующей терапии).

• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

  - Пациент может получить вторую терапию HSV-tk через 6 месяцев.

• Пациенты должны иметь следующие характеристики: рецидивирующая глиобластома или АА, подтвержденная биопсией или визуализирующим исследованием, функциональный статус ECOG 0-1, предшествующая операция и лучевая терапия/химиотерапия по поводу глиобластомы.
• Нет признаков другого активного злокачественного новообразования (кроме плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи).
• Подписанное информированное согласие на участие в исследовании должно быть получено от пациентов после того, как они были полностью проинформированы о характере и потенциальных рисках исследования исследователем (или его/ее уполномоченным лицом) с помощью письменной информации.
• Готовы предоставить биопсии в соответствии с требованиями исследования.
• У WOCBP должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до введения первого исследуемого препарата. Женщины не должны быть в период лактации.
• WOCBP и мужчины должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью

• Пациенты должны иметь адекватную исходную функцию органов, оцениваемую по следующим лабораторным показателям до начала протокола:

  • креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл
  • Т. билирубин < 2,5 мг/дл, АЛТ, АСТ, ГГТ и АР < 2 х нормы
  • Количество тромбоцитов. > 100 000/мл, ANC > 1500/мл, Hgb > 10 г/дл
  • Нормальное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и протромбиновое время (ПВ)
• В этом исследовании могут участвовать пациенты, не говорящие по-английски.

Критерий исключения

• Предшествующее лечение иммуномодулирующей терапией, иммунотерапией и/или генно-векторной терапией в течение последних 3 месяцев.
• Любая цитотоксическая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия или любой исследуемый препарат для этой опухоли головного мозга в течение 3 недель после начала исследуемого лечения.
• Признаки многоочагового заболевания, поражения ствола головного мозга или лептоменингеального метастазирования.
• Пациенты, принимающие иммунодепрессанты (кроме стероидов для лечения отека мозга).
• Заболевания печени, такие как цирроз или активный/хронический гепатит B или C.
• История или текущее злоупотребление/злоупотребление алкоголем в течение последних 12 месяцев.
• Известная или предполагаемая аллергия или повышенная чувствительность к любому компоненту предлагаемой схемы лечения (генный вектор-HSV-tk, валацикловир).
• Неспособность проглотить пищу или любое состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта, препятствующее приему пероральных препаратов (валацикловир).
• Отсутствие активного злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ, или рака, прошедшего лечение, от которого пациент постоянно не заболевает в течение более 5 лет.
• Беременные или кормящие женщины или женщины/мужчины, способные зачать ребенка и не желающие применять эффективный метод контроля над рождаемостью. У WOCBP должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до введения первого исследуемого препарата.
• Наличие активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции или иммунодефицита в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ.
• Пациенты < 18 лет
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол исследования.
• Наличие активной инфекции ЦНС токсоплазмозом или прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, продемонстрированной на КТ или МРТ.
• Наличие активного нелеченого целлюлита или нелеченых раневых инфекций. Вылеченный и разрешившийся целлюлит и инфекции не являются критериями исключения.
• Активное внутривенное злоупотребление наркотиками или тяжелое злоупотребление опиоидами