HSV-tk + Valaciclovir + SBRT + Quimioterapia para GBM recorrente

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem ter astrocitoma anaplásico recorrente comprovado ou glioblastoma multiforme comprovado por biópsia sem evidência de tumor multifocal ou doença metastática leptomeníngea ou envolvimento do tronco cerebral. A doença multifocal não existe se as áreas realçadas estiverem conectadas por T2 FLAIR anormal na ressonância magnética.
• Evidência radiográfica de recorrência/progressão pelos critérios iRANO
• ≥ 3 semanas desde qualquer cirurgia importante, conclusão da RT ou conclusão de todas as terapias antineoplásicas sistêmicas anteriores (adequadamente recuperado das toxicidades agudas de qualquer terapia anterior).

• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

  - O paciente pode receber um segundo tratamento de HSV-tk após 6 meses

• Os pacientes devem ter as seguintes características: glioblastoma recorrente ou AA demonstrado por biópsia ou estudo de imagem, status de desempenho ECOG de 0-1, cirurgia prévia e radioterapia/quimioterapia para o glioblastoma.
• Nenhuma evidência de outra malignidade ativa (exceto câncer de pele escamoso ou basocelular).
• O consentimento informado assinado para participar do estudo deve ser obtido dos pacientes após eles terem sido totalmente informados sobre a natureza e os riscos potenciais do estudo pelo investigador (ou seu designado) com o auxílio de informações por escrito.
• Disposto a fornecer biópsias conforme exigido pelo estudo.
• WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando.
• WOCBP e os homens devem praticar um método eficaz de controle de natalidade

• Os pacientes devem ter função de órgão basal adequada conforme avaliado pelos seguintes valores laboratoriais antes de iniciar o protocolo:

  • creatinina sérica < 1,5 mg/dL
  • T. bilirrubina < 2,5 mg/dL, ALT, AST, GGT e PA < 2 x normal
  • Contagem de plaquetas. > 100.000/ml , ANC> 1500/ml , Hgb> 10 gm/dL
  • Tempo de tromboplastina parcial normal (PTT) e Tempo de Protrombina (PT)
• Pacientes que não falam inglês podem participar deste estudo

Critério de exclusão

• Tratamento prévio com terapia imunomoduladora, imunoterapia e/ou terapia de vetor gênico nos últimos 3 meses.
• Qualquer quimioterapia citotóxica, RT ou imunoterapia ou qualquer medicamento experimental para este tumor cerebral dentro de 3 semanas do início do tratamento do estudo.
• Evidência de doença multifocal, envolvimento do tronco cerebral ou metástase leptomeníngea
• Pacientes em uso de drogas imunossupressoras (exceto esteróides para edema cerebral).
• Doença hepática, como cirrose ou hepatite B ou C ativa/crônica.
• Histórico ou uso indevido/abuso atual de álcool nos últimos 12 meses.
• Alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade a qualquer componente do esquema proposto (gene vector-HSV-tk, Valacyclovir).
• Incapacidade de engolir alimentos ou qualquer condição do trato gastrointestinal superior que impeça a administração de medicamentos orais (Valaciclovir).
• Sem malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ ou câncer tratado, do qual o paciente está continuamente livre de doença por mais de 5 anos.
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres/homens capazes de conceber e que não desejam praticar um método eficaz de controle de natalidade. WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
• Presença de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada ou história de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo de teste de HIV.
• Pacientes < 18 anos de idade
• Não querer ou não poder cumprir o protocolo do estudo.
• A presença de infecção ativa por toxoplasmose do SNC ou leucoencefalopatia multifocal progressiva demonstrada em imagens de TC ou RM.
• A presença de celulite ativa não tratada ou infecções de feridas não tratadas. Celulite e infecções tratadas e resolvidas não são critérios de exclusão.
• Abuso ativo de drogas intravenosas ou abuso grave de opioides