Farmakokinetikk og farmakodynamikk til CinnoVex (Interferon Beta-1a) sammenlignet med Avonex (Interferon Beta-1a)
Sammenlignende utprøving av farmakokinetikken og farmakodynamikken til intramuskulært injisert CinnoVex® og Avonex® hos friske frivillige
Hovedmålet med studien er å undersøke biolikheten til CinnoVex® ved å sammenligne dets farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) med opphavsmannen, Avonex®, på en crossover-måte hos friske kvinnelige og mannlige frivillige etter administrering av en enkelt dose av 30 µg eller 60 µg Interferon beta-1a.
De sekundære målene for studien er:
- For ytterligere å sammenligne PK til CinnoVex® og Avonex®.
- For ytterligere å sammenligne PD av CinnoVex® og Avonex®.
- For å vurdere sikkerheten til CinnoVex®.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil være en dobbeltblind, randomisert, aktivt kontrollert, enkeltsenter, to-trinns crossover-studie med administrering av enkeltdoser av CinnoVex® og Avonex®. Trinn 1 inkluderer sammenligning av 30 µg og 60 µg IM-doser hos 16 friske frivillige (åtte forsøkspersoner på hvert dosenivå, hvert individ vil bli administrert en dose av hvert produkt som 30 µg eller 60 µg doser på en crossover-måte og i randomisert rekkefølge) . Etter midlertidig analyse av PK- og PD-resultatene til disse 16 forsøkspersonene og evaluering av dataene av en ekspertdataovervåkingskomité (DMC), vil trinn 2 undersøke den valgte dosen. Prøvestørrelsen for trinn 2 vil bli bestemt i interimanalysen slik at et tilstrekkelig antall ekstra friske frivillige legges til ett eller begge dosenivåene for å sikre tilstrekkelig statistisk kraft for studiens mål, for å evaluere biolikhet. Opptil 48 ekstra friske frivillige kan bli lagt til på dette stadiet.
Forsøkspersonene vil gjennomgå screeningsvurderinger før deres første behandlingsbesøk. Totalt 16 friske frivillige vil bli valgt ut for trinn 1 og 24 eller 48 vil bli valgt ut for trinn 2 i henhold til inkluderings- og eksklusjonskriteriene. For å avdekke mulige forskjeller i forsøksresultatene mellom kjønnene, vil omtrent like mange mannlige og kvinnelige forsøkspersoner inkluderes. Forsøket vil bli utført på friske voksne frivillige med en maksimal alder på 45 år, for å begrense variasjonen som kan følge av å inkludere eldre voksne.
Kvalifisering av forsøkspersoner vil bli bekreftet før hver IMP-administrasjon med en graviditetstest (kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet), en undersøkelse av urinmedisin og en alkoholpustetest. I tillegg vil forsøkspersonene bli spurt om aktuelle sykdommer, subjektivt velvære og samtidige medisiner. En fysisk undersøkelse vil finne sted, hvis indisert.
Forsøkspersonene vil delta i 2 behandlingsperioder i sekvensiell rekkefølge; behandlingsperiode 1 starter når den første IMP administreres og behandlingsperiode 2 starter når den andre IMP administreres. De to behandlingsadministrasjonene til individuelle forsøkspersoner vil være atskilt med minst 14 dager.
Blodprøver vil bli tatt før og på planlagte tidspunkter etter IMP-administrasjonen. Plasmakonsentrasjoner av IFNβ-1a og konsentrasjoner av de utvalgte biomarkørene i serum og blod vil bli bestemt. Det totale volumet av blod samlet inn fra hvert individ under forsøket er mindre enn 500 ml.
Sikkerhet vil bli vurdert ved å registrere blodtrykk (BP), hjertefrekvens (HR), kroppstemperatur og subjektive symptomer på planlagte tidspunkter etter IMP-administrasjon. Bivirkninger og samtidige medisiner vil bli registrert gjennom hele forsøket.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Turku, Finland
- CRST Oy, Clinical Research Services Turku Itäinen Pitkäkatu 4 B, 3rd floor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi skriftlig informert samtykke (IC) for å delta i rettssaken, for å overholde prøveprosedyrene og overholde prøvebegrensningene.
- Være mellom 18 og 45 år med tilstrekkelig beherskelse av det finske språket for å kunne gi gyldig IC og kommunisere tilstrekkelig med prøvepersonellet.
- Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 28 kg/m2.
- Ha god generell helse i henhold til sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG-registrering og kliniske laboratorievurderinger.
Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode under forsøket og en måned etter slutten av forsøket. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende:
- Stabil oral/transdermal/injiserbar hormonell prevensjonsregime uten gjennombruddsblødninger fra livmor og kondom/spermicid.
- Intrauterin enhet (sett inn minst 2 måneder før screeningbesøk) brukt med spermicid/kondom.
- Kondom (mann eller kvinne) med sæddrepende middel
- Vasektomi av den mannlige partneren i forbindelse med kondom eller sæddrepende middel.
Ekskluderingskriterier:
1) Vær i tvil om hans/hennes tilgjengelighet for å fullføre prøveversjonen. 2) Har uegnede årer for gjentatt venepunktur. 3) Være gravid, eller har tenkt å bli gravid under forsøket, eller være ammende. 4) Har en historie eller bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, pulmonal, metabolsk, endokrin, nevrologisk, psykiatrisk eller annen alvorlig sykdom.
5) Har en kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av et medikament betydelig.
6) Har sterk mottakelighet for allergiske reaksjoner eller historie med allergi mot noen av komponentene i IMP.
7) Har klinisk signifikant sykdom innen 4 uker før studiestart.
8) Ha noen unormal laboratorieverdi eller fysisk funn som kan forstyrre tolkningen av testresultatene eller forårsake helsefare for forsøkspersonen hvis han/hun deltar i forsøket.
9) Har en tilstand som krever regelmessig samtidig medisinering eller bruk av medisiner som kan påvirke prøveresultatene eller forårsake helsefare for forsøkspersonen innen 2 uker før starten av forsøket; hormonell prevensjon og hormonbehandling er tillatt.
10) Har en historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet eller et positivt resultat i urinprøven eller alkoholprøven, eller rapportere inntak av mer enn 14 enheter alkohol per uke på regelmessig basis (1 enhet = 4 cl brennevin tilsvarende ).
11) Har en historie med å røyke >10 sigaretter per dag. 12) Delta i en annen legemiddelutprøving eller donasjon av blod innen 90 dager før første IMP-administrasjon i denne studien.
13) Har deltatt tidligere i en klinisk studie som undersøker et type I-interferon eller har blitt behandlet med et type I-interferon tidligere.
14) Vær under antidopingkontroll. 15) Ha overhengende risiko for selvskading, basert på klinisk intervju og svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller for skade på andre etter etterforskerens mening. Forsøkspersoner må ekskluderes hvis de rapporterer om selvmordstanker med hensikt, med eller uten en plan eller en metode (f.eks. positiv respons på punkt 4 eller 5 i vurdering av selvmordstanker på C-SSRS) i løpet av de siste to månedene eller selvmordsatferd de siste seks månedene.
16) Har andre forhold som etter etterforskerens mening vil forstyrre evalueringen av prøveresultatene eller utgjøre en helsefare for forsøkspersonen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CinnaGen interferon beta-1a
CinnoVex® (IFNβ-1a, forhåndsfylt sprøyte produsert av CinnaGen Company) i ferdigfylt sprøyte hos friske frivillige.
(Trinn 1: 30 µg eller 60 µg) (Trinn 2: 30 µg)
|
En enkeltdose av Interferon Beta-1A (trinn 1: 30 eller 60 µg, stadium 2: 30 µg) ble administrert IM til friske forsøkspersoner (kryssbehandling)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Biogen interferon beta-1a
Avonex® (IFNβ-1a, forhåndsfylt sprøyte produsert av Biogen Company) i ferdigfylt sprøyte hos friske frivillige.
(Trinn 1: 30 µg eller 60 µg) (Trinn 2: 30 µg)
|
En enkeltdose av Interferon Beta-1A (trinn 1: 30 eller 60 µg, stadium 2: 30 µg) ble administrert IM til friske forsøkspersoner (kryssbehandling)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUCt av IFNβ-la
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tidspunktet for IMP-administrasjon til siste observerte konsentrasjon ved siste tidspunkt t, beregnet ved bruk av den lineære trapesregelen
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
Cmax for IFNβ-la
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
Maksimal konsentrasjon av IFNβ-1a i plasma
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tmax av IFNβ-la
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
Tid til maksimal konsentrasjon av IFNβ-1a i plasma
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
t½ av IFNβ-la
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
Eliminasjonshalveringstid for IFNβ-1a (hvis evaluert)
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
AUCinf av IFNβ-la
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
Areal under konsentrasjonskurven ekstrapolert til uendelig tid, hvis tillatt av konsentrasjonsdataene (hvis Kel er evaluerbar)
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
VD
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
Distribusjonsvolum
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
MRT
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
Gjennomsnittlig oppholdstid
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
CL
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
Klarering
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkt etter dosering: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
AUC0-168 av neopterin
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
AUC0-168 av neopterinkonsentrasjoner i serum
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
AUC0-168 av interleukin (IL)-10
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
AUC0-168 av interleukin (IL)-10 konsentrasjoner i serum
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
AUC0-168 av IL-4
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
AUC0-168 av IL-4-konsentrasjoner i serum
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
AUC0-168 av β2-mikroglobulin
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
AUC0-168 av β2-mikroglobulinkonsentrasjoner i serum
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
AUC0-168 av MxA
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
AUC0-168 av MxA-konsentrasjoner i fullblod
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
Konsentrasjoner av MxA i fullblod
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
validerte ELISA-metoder
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
konsentrasjoner av neopterin i serum
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
validerte ELISA-metoder
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
konsentrasjoner av β2-mikroglobulin i serum
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
validerte ELISA-metoder
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
konsentrasjoner av IL-4 i serum.
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
validerte ELISA-metoder
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
konsentrasjoner av IL-10 i serum
Tidsramme: blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
Validerte ELISA-metoder
|
blodprøver vil bli tatt før administrasjon av Investigational Medicinal Product, og deretter på følgende tidspunkter etter dosering: 12, 14, 16, 18 og 24 timer, og morgener på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6 og dag 8
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Før administrering av undersøkelsesmedisinsk produkt og inntil 8 dager etter administrering av legemiddel (kryssstudie)
|
Opptak fra pasienter
|
Før administrering av undersøkelsesmedisinsk produkt og inntil 8 dager etter administrering av legemiddel (kryssstudie)
|
|
Hjertefrekvens som vitale tegn
Tidsramme: Før administrering av undersøkelsesmedisinsk produkt og inntil 8 dager etter administrering av legemiddel (kryssstudie)
|
Registrer ved CRF, endringer vil bli presentert ved hjelp av oppsummerende statistikk
|
Før administrering av undersøkelsesmedisinsk produkt og inntil 8 dager etter administrering av legemiddel (kryssstudie)
|
|
Kroppstemperatur som vitalt tegn
Tidsramme: Før administrering av undersøkelsesmedisinsk produkt og inntil 8 dager etter administrering av legemiddel (kryssstudie)
|
Registrer ved CRF, endringer vil bli presentert ved hjelp av oppsummerende statistikk
|
Før administrering av undersøkelsesmedisinsk produkt og inntil 8 dager etter administrering av legemiddel (kryssstudie)
|
|
EKG som vitalt tegn
Tidsramme: Før administrering av undersøkelsesmedisinsk produkt og inntil 8 dager etter administrering av legemiddel (kryssstudie)
|
Registrer ved CRF, endringer vil bli presentert ved hjelp av oppsummerende statistikk
|
Før administrering av undersøkelsesmedisinsk produkt og inntil 8 dager etter administrering av legemiddel (kryssstudie)
|
|
Ryggliggende blodtrykk som vitalt tegn
Tidsramme: Før administrering av undersøkelsesmedisinsk produkt og inntil 8 dager etter administrering av legemiddel (kryssstudie)
|
Registrer ved CRF, endringer vil bli presentert ved hjelp av oppsummerende statistikk
|
Før administrering av undersøkelsesmedisinsk produkt og inntil 8 dager etter administrering av legemiddel (kryssstudie)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mika Scheinin, MD, PhD, CRST, Itäinen Pitkäkatu 4B, FI-20520 Turku, Finland
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lengyel P. Biochemistry of interferons and their actions. Annu Rev Biochem. 1982;51:251-82. doi: 10.1146/annurev.bi.51.070182.001343. No abstract available.
- Pestka S, Langer JA, Zoon KC, Samuel CE. Interferons and their actions. Annu Rev Biochem. 1987;56:727-77. doi: 10.1146/annurev.bi.56.070187.003455. No abstract available.
- Romano A, Sadan Y. Ten years of experience with human fibroblast interferon in treatment of viral ophthalmic infections. Metab Pediatr Syst Ophthalmol (1985). 1988;11(1-2):43-6.
- Capalbo M, Palmisano L, Bonino F, Pellas C, Maset J. Intramuscular natural beta interferon in the treatment of chronic hepatitis B: a multicentre trial. Italian Hepatitis B Study Group. Ital J Gastroenterol. 1994 Jun;26(5):238-41.
- Chemello L, Cavalletto L, Noventa F, Bonetti P, Casarin C, Bernardinello E, Pontisso P, Donada C, Casarin P, Belussi F, et al. Predictors of sustained response, relapse and no response in patients with chronic hepatitis C treated with interferon-alpha. J Viral Hepat. 1995;2(2):91-6. doi: 10.1111/j.1365-2893.1995.tb00012.x.
- Miles SA, Wang HJ, Cortes E, Carden J, Marcus S, Mitsuyasu RT. Beta-interferon therapy in patients with poor-prognosis Kaposi sarcoma related to the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). A phase II trial with preliminary evidence of antiviral activity and low incidence of opportunistic infections. Ann Intern Med. 1990 Apr 15;112(8):582-9. doi: 10.7326/0003-4819-112-8-582.
- Nagai M, Arai T. Clinical effect of interferon in malignant brain tumours. Neurosurg Rev. 1984;7(1):55-64. doi: 10.1007/BF01743290.
- Placebo-controlled multicentre randomised trial of interferon beta-1b in treatment of secondary progressive multiple sclerosis. European Study Group on interferon beta-1b in secondary progressive MS. Lancet. 1998 Nov 7;352(9139):1491-7.
- Hovanessian AG, Justesen J. The human 2'-5'oligoadenylate synthetase family: unique interferon-inducible enzymes catalyzing 2'-5' instead of 3'-5' phosphodiester bond formation. Biochimie. 2007 Jun-Jul;89(6-7):779-88. doi: 10.1016/j.biochi.2007.02.003. Epub 2007 Feb 20.
- Scagnolari C, Duda P, Bagnato F, De Vito G, Alberelli A, Lavolpe V, Girardi E, Durastanti V, Trojano M, Kappos L, Antonelli G. Pharmacodynamics of interferon beta in multiple sclerosis patients with or without serum neutralizing antibodies. J Neurol. 2007 May;254(5):597-604. doi: 10.1007/s00415-006-0332-7. Epub 2007 Apr 10.
- Casoni F, Merelli E, Bedin R, Sola P, Bertolotto A, Faglioni P. Is serum neopterin level a marker of responsiveness to interferon beta-1a therapy in multiple sclerosis? Acta Neurol Scand. 2004 Jan;109(1):61-5. doi: 10.1046/j.1600-0404.2003.00177.x.
- Bertolotto A, Gilli F, Sala A, Audano L, Castello A, Magliola U, Melis F, Giordana MT. Evaluation of bioavailability of three types of IFNbeta in multiple sclerosis patients by a new quantitative-competitive-PCR method for MxA quantification. J Immunol Methods. 2001 Oct 1;256(1-2):141-52. doi: 10.1016/s0022-1759(01)00434-3.
- Bertolotto A, Deisenhammer F, Gallo P, Solberg Sorensen P. Immunogenicity of interferon beta: differences among products. J Neurol. 2004 Jun;251 Suppl 2:II15-II24. doi: 10.1007/s00415-004-1204-7.
- Williams GJ, Witt PL. Comparative study of the pharmacodynamic and pharmacologic effects of Betaseron and AVONEX. J Interferon Cytokine Res. 1998 Nov;18(11):967-75. doi: 10.1089/jir.1998.18.967.
- Jacobs LD, Cookfair DL, Rudick RA, Herndon RM, Richert JR, Salazar AM, Fischer JS, Goodkin DE, Granger CV, Simon JH, Alam JJ, Bartoszak DM, Bourdette DN, Braiman J, Brownscheidle CM, Coats ME, Cohan SL, Dougherty DS, Kinkel RP, Mass MK, Munschauer FE 3rd, Priore RL, Pullicino PM, Scherokman BJ, Whitham RH, et al. Intramuscular interferon beta-1a for disease progression in relapsing multiple sclerosis. The Multiple Sclerosis Collaborative Research Group (MSCRG). Ann Neurol. 1996 Mar;39(3):285-94. doi: 10.1002/ana.410390304. Erratum In: Ann Neurol 1996 Sep;40(3):480.
- PRISMS Study Group and the University of British Columbia MS/MRI Analysis Group.. PRISMS-4: Long-term efficacy of interferon-beta-1a in relapsing MS. Neurology. 2001 Jun 26;56(12):1628-36. doi: 10.1212/wnl.56.12.1628. Erratum In: Neurology 2001 Sep 25;57(6):1146.
- Ben-Amor AF, Trochanov A, Fischer TZ. Cumulative Review of Thrombotic Microangiopathy, Thrombotic Thrombocytopenic Purpura, and Hemolytic Uremic Syndrome Reports with Subcutaneous Interferon beta-1a. Adv Ther. 2015 May;32(5):445-54. doi: 10.1007/s12325-015-0212-6. Epub 2015 May 20.
- Munafo A, Trinchard-Lugan I I, Nguyen TX, Buraglio M. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of recombinant human interferon beta-1a after intramuscular and subcutaneous administration. Eur J Neurol. 1998 Mar;5(2):187-193. doi: 10.1046/j.1468-1331.1998.520187.x.
- Di Girolamo G, Kauffman MA, Gonzalez E, Papouchado M, Ramirez A, Keller G, Carbonetto C, Dabsys S, Vidal A, Sterin-Prync A, Diez RA. Bioequivalence of two subcutaneous pharmaceutical products of interferon beta la. Arzneimittelforschung. 2008;58(4):193-8. doi: 10.1055/s-0031-1296492.
- Malucchi S, Sala A, Gilli F, Bottero R, Di Sapio A, Capobianco M, Bertolotto A. Neutralizing antibodies reduce the efficacy of betaIFN during treatment of multiple sclerosis. Neurology. 2004 Jun 8;62(11):2031-7. doi: 10.1212/01.wnl.0000129265.73259.9e.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MC-CINNA-PKPD-01
- 2016-000139-41 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .