DC-migrasjonsstudie for å evaluere TReg-deplesjon hos GBM-pasienter med og uten varlilumab (DERIVe)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Glioblastom med definitiv reseksjon før registrering, med gjenværende radiografisk kontrastforsterkende sykdom på postoperativ CT eller MR av
• Kan motta SOC RT/TMZ i omtrent 6 ukers varighet og over 54GY
• MR post RT viser ikke progredierende sykdom utenfor strålefeltet
• Nok tumorvev tilgjengelig for bestemmelse av MGMT-genpromoterstatus.
• CMV seropositiv
• KPS på ≥ 70 %
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1 000 celler/µl, blodplater ≥ 100 000 celler/µl.
• Serumkreatinin ≤3 ganger institusjonell øvre normalgrense for alder, serum SGOT ≤ 3 ganger institusjonell øvre normalgrense for alder og bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense før start av TMZ syklus 1 (Unntak fra bilirubinkriterier: Pasienten har kjent Gilberts syndrom eller pasient har mistanke om Gilberts syndrom, for hvilke ytterligere laboratorietesting av direkte og/eller indirekte bilirubin støtter denne diagnosen. I disse tilfellene er en total bilirubin på ≤ 3 x ULN akseptabel).
• Signert informert samtykke godkjent av Institusjonsrevisjonsutvalget.
• Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder (definert som < 2 år etter siste menstruasjon eller ikke kirurgisk sterile) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (tillatte prevensjonsmetoder, [dvs. med en feilrate på < 1 % per år] er implantater, injiserbare midler , kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet [IUD; kun hormonell], seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner) under forsøket og i en periode på > 6 måneder etter siste administrasjon av prøvelegemiddel(er). Kvinnelige pasienter med intakt livmor (med mindre amenoré de siste 24 månedene) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før første studiebehandling.
• Fertile mannlige pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (tillatte prevensjonsmetoder [dvs. med en sviktprosent på < 1 % per år] inkluderer en kvinnelig partner som bruker implantater, injiserbare midler, kombinerte p-piller, spiral [kun hormonelle], seksuell avholdenhet eller tidligere vasektomi) under forsøket og i en periode på > 6 måneder etter siste administrering av prøvemedisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende.
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/kan bruke medisinsk akseptable former for prevensjon.
• Pasienter med kjente potensielt anafylaktiske allergiske reaksjoner på gadolinium-DTPA.
• Pasienter som ikke kan gjennomgå MR på grunn av overvekt eller å ha visse metaller i kroppen (spesielt pacemakere, infusjonspumper, metallaneurismeklemmer, metallproteser, ledd, stenger eller plater).
• Pasienter med tegn på svulst i hjernestammen, lillehjernen eller ryggmargen, radiologisk bevis på multifokal sykdom eller leptomeningeal sykdom.

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, inkludert noen av følgende:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse;
  • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene;
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for studiestart;
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi;
  • Kjent leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter;
  • Kjent HIV og Hepatitt C positiv status;
  • Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter etterforskerens mening vil forhindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling;
  • Aktive bindevevsforstyrrelser, som lupus eller sklerodermi, som etter den behandlende legens mening kan sette pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet.
• Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immundempende midler enn kortikosteroider.
• Tidligere, urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden. (Behandling med tamoxifen eller aromatasehemmere eller annen hormonbehandling som kan være indisert for å forebygge tidligere tilbakefall av kreftsykdom, anses ikke som gjeldende aktiv behandling.)
• Pasienter har ikke lov til å ha hatt noen annen konvensjonell terapeutisk intervensjon enn steroider før påmelding utenfor standard kjemoterapi og strålebehandling. Pasienter som tidligere får inguinal lymfeknutedisseksjon, radiokirurgi, brachyterapi eller radiomerkede monoklonale antistoffer vil bli ekskludert.
• Pågående, nylig (innen 4 uker etter administrering av dette studiemiddelet), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie.
• Kjent historie med autoimmun sykdom (med unntak av medisinsk kontrollert hypotyreose og type I diabetes mellitus).