Studio sulla migrazione DC per valutare la deplezione di TReg nei pazienti con GBM con e senza Varlilumab (DERIVe)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni.
• Glioblastoma con resezione definitiva prima dell'arruolamento, con residua malattia con mezzo di contrasto radiografico alla TC o RM post-operatoria di
• In grado di ricevere SOC RT/TMZ per una durata di circa 6 settimane e di oltre 54GY
• La risonanza magnetica post RT non mostra una malattia progressiva al di fuori del campo di radiazione
• Abbastanza tessuto tumorale disponibile per la determinazione dello stato del promotore del gene MGMT.
• CMV sieropositivo
• KPS ≥ 70%
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1.000 cellule/µl, piastrine ≥ 100.000 cellule/µl.
• Creatinina sierica ≤3 volte il limite superiore normale istituzionale per età, SGOT sierica ≤ 3 volte il limite superiore normale istituzionale per età e bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore normale prima dell'inizio del ciclo TMZ 1 (Eccezione ai criteri di bilirubina: il paziente ha sindrome di Gilbert nota o il paziente ha sospettato la sindrome di Gilbert, per la quale ulteriori test di laboratorio sulla bilirubina diretta e/o indiretta supportano questa diagnosi. In questi casi, è accettabile una bilirubina totale di ≤ 3 x ULN).
• Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board.
• Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (definite come < 2 anni dopo l'ultima mestruazione o non chirurgicamente sterili) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodi di controllo delle nascite consentiti, [cioè con un tasso di fallimento < 1% all'anno] sono impianti, iniettabili , contraccettivi orali combinati, dispositivo intrauterino [IUD; solo ormonale], astinenza sessuale o partner vasectomizzato) durante lo studio e per un periodo > 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del/i farmaco/i sperimentale. Le pazienti di sesso femminile con utero intatto (tranne amenorrea negli ultimi 24 mesi) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima del primo trattamento in studio.
• I pazienti maschi fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (metodi di controllo delle nascite consentiti [cioè con un tasso di fallimento < 1% all'anno] includono una partner femminile che utilizza impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD [solo ormonali], astinenza sessuale o precedente vasectomia) durante lo studio e per un periodo > 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci sperimentali.

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento.
• Donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico.
• Pazienti con note reazioni allergiche potenzialmente anafilattiche al gadolinio-DTPA.
• Pazienti che non possono sottoporsi a risonanza magnetica a causa dell'obesità o della presenza di determinati metalli nel corpo (in particolare pacemaker, pompe per infusione, clip metalliche per aneurisma, protesi metalliche, articolazioni, aste o placche).
• Pazienti con evidenza di tumore nel tronco encefalico, nel cervelletto o nel midollo spinale, evidenza radiologica di malattia multifocale o malattia leptomeningea.

• Comorbidità grave e attiva, inclusa una delle seguenti:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale;
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi;
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dell'inizio dello studio;
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio;
  • Insufficienza epatica nota con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione;
  • Stato positivo noto per HIV ed epatite C;
  • Principali malattie mediche o menomazioni psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo;
  • Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia che, a parere del medico curante, possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni.
• Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi.
• Precedenti tumori maligni non correlati che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle. (Il trattamento con tamoxifene o inibitori dell'aromatasi o altra terapia ormonale che può essere indicata nella prevenzione di precedenti recidive di malattie tumorali, non sono considerati trattamenti attivi correnti.)
• Ai pazienti non è consentito aver subito altri interventi terapeutici convenzionali diversi dagli steroidi prima dell'arruolamento al di fuori della chemioterapia e della radioterapia standard. Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza dissezione linfonodale inguinale, radiochirurgia, brachiterapia o anticorpi monoclonali radiomarcati.
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla somministrazione di questo agente dello studio) o pianificata a uno studio sperimentale su un farmaco.
• Storia nota di malattia autoimmune (con l'eccezione di ipotiroidismo controllato dal punto di vista medico e diabete mellito di tipo I).