Étude sur la migration des DC pour évaluer la déplétion en TReg chez les patients atteints de GBM avec et sans varlilumab (DERIVe)

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans.
• Glioblastome avec résection définitive avant l'inscription, avec maladie résiduelle de contraste radiographique sur le scanner ou l'IRM postopératoire de
• Capable de recevoir SOC RT/TMZ pendant environ 6 semaines et de plus de 54 GY
• L'IRM post-RT ne montre pas de progression de la maladie en dehors du champ de rayonnement
• Suffisamment de tissu tumoral disponible pour déterminer le statut du promoteur du gène MGMT.
• CMV séropositif
• KPS de ≥ 70%
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1 000 cellules/µl, plaquettes ≥ 100 000 cellules/µl.
• Créatinine sérique ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle pour l'âge, SGOT sérique ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle pour l'âge et bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale avant le début du cycle TMZ 1 (Exception aux critères de bilirubine : le patient a un syndrome de Gilbert connu ou un patient soupçonné d'être atteint du syndrome de Gilbert, pour lequel des tests de laboratoire supplémentaires sur la bilirubine directe et/ou indirecte étayent ce diagnostic. Dans ces cas, une bilirubine totale ≤ 3 x LSN est acceptable).
• Consentement éclairé signé approuvé par le comité d'examen institutionnel.
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les patientes en âge de procréer (définies comme < 2 ans après la dernière menstruation ou non stériles chirurgicalement) doivent utiliser une méthode contraceptive très efficace (les méthodes de contraception autorisées, [c'est-à-dire avec un taux d'échec < 1 % par an] sont les implants, les injectables , contraceptifs oraux combinés, dispositif intra-utérin [DIU ; uniquement hormonal], abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé) pendant l'essai et pendant une période > 6 mois après la dernière administration du ou des médicaments à l'essai. Les patientes avec un utérus intact (sauf en cas d'aménorrhée au cours des 24 derniers mois) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant le premier traitement à l'étude.
• Les patients masculins fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (les méthodes de contraception autorisées [c'est-à-dire avec un taux d'échec < 1 % par an] incluent une partenaire féminine utilisant des implants, des injectables, des contraceptifs oraux combinés, des DIU [uniquement hormonaux], abstinence sexuelle ou vasectomie antérieure) pendant l'essai et pendant une période > 6 mois après la dernière administration des médicaments à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs et qui ne souhaitent/ne peuvent pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables.
• Patients présentant des réactions allergiques potentiellement anaphylactiques connues au gadolinium-DTPA.
• Patients qui ne peuvent pas subir d'IRM en raison de leur obésité ou de la présence de certains métaux dans leur corps (en particulier les stimulateurs cardiaques, les pompes à perfusion, les clips métalliques pour anévrismes, les prothèses métalliques, les articulations, les tiges ou les plaques).
• Patients présentant des signes de tumeur dans le tronc cérébral, le cervelet ou la moelle épinière, des signes radiologiques de maladie multifocale ou de maladie leptoméningée.

• Comorbidité grave et active, y compris l'un des éléments suivants :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation ;
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois ;
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment du début de l'étude ;
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude ;
  • Insuffisance hépatique connue entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ;
  • Statut positif connu pour le VIH et l'hépatite C ;
  • Maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique ;
  • Troubles actifs du tissu conjonctif, tels que le lupus ou la sclérodermie qui, de l'avis du médecin traitant, peuvent exposer le patient à un risque élevé de toxicité des rayonnements.
• Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. agents immunosuppresseurs autres que les corticoïdes.
• Malignité antérieure non apparentée nécessitant un traitement actif actuel, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité. (Le traitement avec du tamoxifène ou des inhibiteurs de l'aromatase ou d'autres traitements hormonaux qui peuvent être indiqués dans la prévention d'une récidive antérieure d'une maladie cancéreuse ne sont pas considérés comme un traitement actif actuel.)
• Les patients ne sont pas autorisés à avoir eu une autre intervention thérapeutique conventionnelle autre que les stéroïdes avant l'inscription en dehors de la chimiothérapie et de la radiothérapie standard. Les patients ayant déjà subi une dissection ganglionnaire inguinale, une radiochirurgie, une curiethérapie ou des anticorps monoclonaux radiomarqués seront exclus.
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant l'administration de cet agent d'étude) ou prévue à une étude expérimentale sur le médicament.
• Antécédents connus de maladie auto-immune (à l'exception de l'hypothyroïdie médicalement contrôlée et du diabète sucré de type I).