Исследование миграции DC для оценки истощения TReg у пациентов с глиобластомой с варлилумабом и без него (DERIVe)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет.
• Глиобластома с окончательной резекцией до включения в исследование, с остаточным рентгенологическим усилением контраста на послеоперационной КТ или МРТ
• Возможность получать SOC RT/TMZ в течение примерно 6 недель и более 54GY
• МРТ после лучевой терапии не показывает прогрессирования заболевания вне поля облучения.
• Опухолевой ткани достаточно для определения статуса промотора гена MGMT.
• ЦМВ серопозитивный
• KPS ≥ 70%
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, АЧН ≥ 1000 клеток/мкл, тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мкл.
• Уровень креатинина в сыворотке ≤3 раза превышает установленный верхний предел нормы для возраста, SGOT в сыворотке ≤3 раза превышает установленный верхний предел нормы для возраста и билирубин ≤1,5 ​​раза превышает верхний предел нормы до начала цикла TMZ 1 (исключение из критериев билирубина: у пациента известный синдром Жильбера или пациент подозревает синдром Жильбера, для которого дополнительные лабораторные анализы прямого и/или непрямого билирубина подтверждают этот диагноз. В этих случаях приемлемым является общий билирубин ≤ 3 x ULN).
• Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом.
• Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины-пациенты детородного возраста (определяемые как < 2 года после последней менструации или не стерильные хирургически) должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (разрешенные методы контроля рождаемости, [т. , комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали [ВМС; только гормональные], половое воздержание или вазэктомия партнера) во время исследования и в течение периода > 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата (препаратов). Пациентки женского пола с интактной маткой (за исключением случаев аменореи в течение последних 24 месяцев) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до первого исследуемого лечения.
• Фертильные пациенты-мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (разрешенные методы контроля рождаемости [т.е. с частотой неудач <1% в год] включают использование партнером-женщиной имплантатов, инъекционных препаратов, комбинированных оральных контрацептивов, ВМС [только гормональные], половое воздержание или предшествующая вазэктомия) во время исследования и в течение периода > 6 месяцев после последнего введения исследуемых препаратов.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью.
• Женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
• Пациенты с известными потенциально анафилактическими аллергическими реакциями на гадолиний-DTPA.
• Пациенты, которые не могут проходить МРТ из-за ожирения или наличия в организме определенных металлов (в частности, кардиостимуляторов, инфузионных насосов, металлических зажимов для аневризм, металлических протезов, суставов, стержней или пластин).
• Пациенты с признаками опухоли ствола головного мозга, мозжечка или спинного мозга, рентгенологическими признаками многоочагового заболевания или лептоменингеального заболевания.

• Тяжелая, активная сопутствующая патология, включая любое из следующего:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации;
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев;
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент начала исследования;
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии;
  • Известная печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови;
  • Известный положительный статус по ВИЧ и гепатиту С;
  • Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии;
  • Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению лечащего врача, могут подвергать пациента высокому риску лучевой токсичности.
• Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов.
• Ранее не связанное злокачественное новообразование, требующее текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи. (Лечение тамоксифеном или ингибиторами ароматазы или другая гормональная терапия, которая может быть показана для предотвращения рецидива предшествующего онкологического заболевания, не считается текущим активным лечением.)
• Пациентам не разрешается проходить какое-либо другое обычное терапевтическое вмешательство, кроме стероидов, до регистрации вне стандартной химиотерапии и лучевой терапии. Пациенты, которые ранее подвергались диссекции паховых лимфатических узлов, радиохирургии, брахитерапии или моноклональным антителам с радиоактивной меткой, будут исключены.
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после введения этого исследуемого агента) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарственного средства.
• Известные аутоиммунные заболевания в анамнезе (за исключением контролируемого с медицинской точки зрения гипотиреоза и сахарного диабета I типа).