DC-migratiestudie om TReg-depletie te evalueren bij GBM-patiënten met en zonder Varlilumab (DERIVe)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.
• Glioblastoom met definitieve resectie voorafgaand aan inschrijving, met resterende radiografische contrastverhogende ziekte op de postoperatieve CT of MRI van
• In staat om SOC RT/TMZ te ontvangen gedurende ongeveer 6 weken en van meer dan 54GY
• MRI post RT toont geen progressieve ziekte buiten het stralingsveld
• Genoeg tumorweefsel beschikbaar voor bepaling van MGMT-genpromoterstatus.
• CMV Seropositief
• KPS van ≥ 70%
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1.000 cellen/µl, bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/µl.
• Serumcreatinine ≤ 3 maal de institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd, serum SGOT ≤ 3 maal institutioneel bovengrens van normaal voor leeftijd en bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal voorafgaand aan het starten van TMZ-cyclus 1 (uitzondering op bilirubinecriteria: patiënt heeft bekend met het syndroom van Gilbert of de patiënt vermoedt het syndroom van Gilbert, waarvoor aanvullende laboratoriumtesten van direct en/of indirect bilirubine deze diagnose ondersteunen. In deze gevallen is een totaal bilirubine van ≤ 3 x ULN acceptabel).
• Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board.
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie of niet chirurgisch steriel) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (toegestane anticonceptiemethoden, [d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar] zijn implantaten, injectables , gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje [spiraaltje; alleen hormonaal], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens het onderzoek en gedurende een periode van > 6 maanden na de laatste toediening van het/de proefgeneesmiddel(en). Vrouwelijke patiënten met een intacte baarmoeder (tenzij amenorroe gedurende de laatste 24 maanden) moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Vruchtbare mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (toegestane anticonceptiemethoden [d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar] omvatten een vrouwelijke partner die implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes [alleen hormonaal], seksuele onthouding of voorafgaande vasectomie) tijdens het onderzoek en gedurende een periode van > 6 maanden na de laatste toediening van proefgeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken.
• Patiënten met bekende mogelijk anafylactische allergische reacties op gadolinium-DTPA.
• Patiënten die geen MRI kunnen ondergaan vanwege obesitas of omdat ze bepaald metaal in hun lichaam hebben (met name pacemakers, infuuspompen, metalen aneurysmaclips, metalen prothesen, gewrichten, staven of platen).
• Patiënten met bewijs van een tumor in de hersenstam, het cerebellum of het ruggenmerg, radiologisch bewijs van multifocale ziekte of leptomeningeale ziekte.

• Ernstige, actieve comorbiditeit, waaronder een van de volgende:

  • Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is;
  • Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden;
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van aanvang van de studie;
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen of studietherapie onmogelijk maken;
  • Bekende leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten;
  • Bekende hiv- en hepatitis C-positieve status;
  • Ernstige medische aandoeningen of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, toediening of voltooiing van protocoltherapie verhinderen;
  • Actieve bindweefselaandoeningen, zoals lupus of sclerodermie die, naar de mening van de behandelend arts, de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit kunnen opleveren.
• Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden.
• Eerdere, niet-gerelateerde maligniteit die huidige actieve behandeling vereist, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. (Behandeling met tamoxifen of aromataseremmers of andere hormonale therapieën die geïndiceerd kunnen zijn ter voorkoming van eerdere terugkeer van kanker, worden niet beschouwd als huidige actieve behandeling.)
• Patiënten mogen geen andere conventionele therapeutische interventie hebben gehad dan steroïden voorafgaand aan inschrijving buiten de standaardbehandeling chemotherapie en bestralingstherapie. Patiënten die eerder een liesklierdissectie, radiochirurgie, brachytherapie of radioactief gelabelde monoklonale antilichamen hebben ondergaan, worden uitgesloten.
• Huidige, recente (binnen 4 weken na toediening van dit onderzoeksmiddel) of geplande deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek.
• Bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (met uitzondering van medisch gecontroleerde hypothyreoïdie en diabetes mellitus type I).