DC-Migrationsstudie zur Bewertung der TReg-Depletion bei GBM-Patienten mit und ohne Varlilumab (DERIVe)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre.
• Glioblastom mit definitiver Resektion vor der Einschreibung, mit verbleibender röntgenkontrastverstärkender Erkrankung im postoperativen CT oder MRT von
• Kann SOC RT/TMZ für eine Dauer von ungefähr 6 Wochen und von mehr als 54 GY erhalten
• MRT nach RT zeigt keine fortschreitende Erkrankung außerhalb des Bestrahlungsfeldes
• Genügend Tumorgewebe zur Bestimmung des MGMT-Genpromotorstatus verfügbar.
• CMV-seropositiv
• KPS von ≥ 70 %
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1.000 Zellen/µl, Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/µl.
• Serumkreatinin ≤ 3-fache institutionelle Obergrenze des Altersnormalwerts, Serum-SGOT ≤ 3-fache institutionelle Obergrenze des Altersnormalwerts und Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts vor Beginn des TMZ-Zyklus 1 (Ausnahme von den Bilirubinkriterien: Patient hat bekanntes Gilbert-Syndrom oder Verdacht auf Gilbert-Syndrom, bei dem zusätzliche Labortests auf direktes und/oder indirektes Bilirubin diese Diagnose stützen. In diesen Fällen ist ein Gesamtbilirubin von ≤ 3 x ULN akzeptabel).
• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vom Institutional Review Board genehmigt wurde.
• Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Patientinnen im gebärfähigen Alter (definiert als < 2 Jahre nach der letzten Menstruation oder nicht chirurgisch steril) müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (erlaubte Methoden der Empfängnisverhütung [d. h. mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr] sind Implantate, Injektionen). , kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar [IUP; nur hormonell], sexuelle Abstinenz oder vasektomierter Partner) während der Studie und für einen Zeitraum von > 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des/der Studienmedikaments/e. Weibliche Patientinnen mit intaktem Uterus (außer Amenorrhoe in den letzten 24 Monaten) müssen innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Fruchtbare männliche Patientinnen müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen (zulässige Methoden der Empfängnisverhütung [d. h. mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr] umfassen eine Partnerin, die Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Spiralen [nur hormonell] verwendet, sexuelle Abstinenz oder vorherige Vasektomie) während der Studie und für einen Zeitraum von > 6 Monaten nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Patienten mit bekannten potenziell anaphylaktischen allergischen Reaktionen auf Gadolinium-DTPA.
• Patienten, die aufgrund von Fettleibigkeit oder bestimmten Metallen in ihrem Körper (insbesondere Herzschrittmacher, Infusionspumpen, Metall-Aneurysma-Clips, Metallprothesen, Gelenke, Stäbe oder Platten) nicht einer MRT unterzogen werden können.
• Patienten mit Anzeichen eines Tumors im Hirnstamm, Kleinhirn oder Rückenmark, radiologischen Anzeichen einer multifokalen Erkrankung oder leptomeningealen Erkrankung.

• Schwere, aktive Komorbidität, einschließlich einer der folgenden:

  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern;
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate;
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt des Studienbeginns intravenöse Antibiotika erfordert;
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt;
  • Bekannte Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt;
  • Bekannter positiver HIV- und Hepatitis-C-Status;
  • Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern;
  • Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Patienten einem hohen Risiko für Strahlentoxizität aussetzen können.
• Komedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide.
• Frühere, nicht damit zusammenhängende Malignität, die eine aktuelle aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut. (Die Behandlung mit Tamoxifen oder Aromatasehemmern oder einer anderen Hormontherapie, die zur Vorbeugung eines Wiederauftretens einer früheren Krebserkrankung indiziert sein kann, wird nicht als derzeitige aktive Behandlung angesehen.)
• Patienten dürfen vor der Aufnahme außerhalb der standardmäßigen Chemotherapie und Strahlentherapie keine anderen konventionellen therapeutischen Eingriffe als Steroide erhalten haben. Patienten, die zuvor eine inguinale Lymphknotendissektion, Radiochirurgie, Brachytherapie oder radioaktiv markierte monoklonale Antikörper erhalten haben, werden ausgeschlossen.
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung dieses Studienmittels) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie.
• Bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (mit Ausnahme von medizinisch kontrollierter Hypothyreose und Diabetes mellitus Typ I).