Badanie migracji DC w celu oceny wyczerpania TReg u pacjentów z GBM z i bez warlilumabu (DERIVe)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat.
• Glejak wielopostaciowy z definitywną resekcją przed włączeniem do badania, z resztkową chorobą radiograficzną wzmocnioną kontrastem w pooperacyjnym CT lub MRI
• Możliwość otrzymywania SOC RT/TMZ przez około 6 tygodni i ponad 54 GY
• MRI po RT nie wykazuje progresji choroby poza polem promieniowania
• Dostępna jest wystarczająca ilość tkanki nowotworowej do określenia statusu promotora genu MGMT.
• CMV seropozytywny
• KPS ≥ 70%
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1000 komórek/µl, płytki krwi ≥ 100 000 komórek/µl.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤3-krotność górnej granicy normy dla danego wieku, SGOT w surowicy ≤3-krotności górnej granicy normy dla wieku i bilirubiny ≤1,5-krotności górnej granicy normy przed rozpoczęciem cyklu 1 TMZ (Wyjątek od kryteriów dotyczących bilirubiny: pacjent ma znany zespół Gilberta lub pacjent podejrzewa zespół Gilberta, w przypadku którego dodatkowe badania laboratoryjne bilirubiny bezpośredniej i/lub pośredniej potwierdzają tę diagnozę. W takich przypadkach dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 3 x GGN).
• Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną.
• Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako < 2 lata po ostatniej miesiączce lub niesterylne chirurgicznie) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (dozwolone metody antykoncepcji [tj. , złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD; tylko hormonalna], abstynencja seksualna lub partner po wazektomii) podczas badania i przez okres > 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku (leków). Pacjentki z nienaruszoną macicą (chyba że brak miesiączki występował w ciągu ostatnich 24 miesięcy) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed pierwszym badanym lekiem.
• Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (dozwolone metody antykoncepcji [tj. o wskaźniku niepowodzeń < 1% rocznie] obejmują partnerkę stosującą implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne [tylko hormonalne], abstynencja seksualna lub wcześniejsza wazektomia) podczas badania i przez okres > 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanych leków.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji.
• Pacjenci ze znaną potencjalnie anafilaktyczną reakcją alergiczną na gadolin-DTPA.
• Pacjenci, którzy nie mogą zostać poddani rezonansowi magnetycznemu z powodu otyłości lub obecności pewnych metali w organizmie (w szczególności rozruszników serca, pomp infuzyjnych, metalowych klipsów do tętniaków, metalowych protez, stawów, prętów lub płytek).
• Pacjenci z objawami guza w pniu mózgu, móżdżku lub rdzeniu kręgowym, radiologicznymi objawami choroby wieloogniskowej lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji;
  • przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie rozpoczęcia badania;
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej choroby układu oddechowego wymagającej hospitalizacji lub wykluczającej badaną terapię;
  • Znana niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia;
  • Znany pozytywny status HIV i wirusowego zapalenia wątroby typu C;
  • Poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem;
  • Aktywne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii lekarza prowadzącego mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej.
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy.
• Wcześniejszy, niepowiązany nowotwór wymagający bieżącego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. (Leczenie tamoksyfenem lub inhibitorami aromatazy lub inną terapią hormonalną, która może być wskazana w zapobieganiu nawrotom choroby nowotworowej w przeszłości, nie jest uważane za aktualne aktywne leczenie.)
• Pacjenci nie mogą mieć żadnej innej konwencjonalnej interwencji terapeutycznej innej niż steroidy przed włączeniem poza standardową chemioterapię i radioterapię. Pacjenci, u których wykonano wcześniej wycięcie węzłów chłonnych pachwinowych, radiochirurgię, brachyterapię lub znakowane radioaktywnie przeciwciała monoklonalne, zostaną wykluczeni.
• Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od podania tego badanego czynnika) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku.
• Znana historia chorób autoimmunologicznych (z wyjątkiem medycznie kontrolowanej niedoczynności tarczycy i cukrzycy typu I).