Estudo de migração de CD para avaliar a depleção de TReg em pacientes com GBM com e sem varlilumabe (DERIVe)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos de idade.
• Glioblastoma com ressecção definitiva antes da inscrição, com doença radiográfica realçada por contraste residual na TC ou RM pós-operatória de
• Capaz de receber SOC RT/TMZ por aproximadamente 6 semanas de duração e mais de 54GY
• A ressonância magnética pós-RT não mostra doença progressiva fora do campo de radiação
• Tecido tumoral suficiente disponível para determinação do status do promotor do gene MGMT.
• Soropositivo para CMV
• KPS de ≥ 70%
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1.000 células/µl, plaquetas ≥ 100.000 células/µl.
• Creatinina sérica ≤ 3 vezes o limite superior do normal para a idade, SGOT sérico ≤ 3 vezes o limite superior do normal para a idade e bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal antes de iniciar o ciclo 1 da TMZ (Exceção aos critérios de bilirrubina: o paciente tem Síndrome de Gilbert conhecida ou paciente com suspeita de Síndrome de Gilbert, para a qual testes laboratoriais adicionais de bilirrubina direta e/ou indireta dão suporte a esse diagnóstico. Nesses casos, uma bilirrubina total ≤ 3 x LSN é aceitável).
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional.
• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino em idade fértil (definidas como < 2 anos após a última menstruação ou não cirurgicamente estéreis) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (métodos permitidos de controle de natalidade, [ou seja, com uma taxa de falha de < 1% ao ano] são implantes, injetáveis , contraceptivos orais combinados, dispositivo intra-uterino [DIU; apenas hormonal], abstinência sexual ou parceiro vasectomizado) durante o estudo e por um período > 6 meses após a última administração do(s) medicamento(s) do estudo. Pacientes do sexo feminino com útero intacto (a menos que amenorréia nos últimos 24 meses) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas antes do primeiro tratamento do estudo.
• Os pacientes férteis do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (métodos permitidos de controle de natalidade [ou seja, com uma taxa de falha de < 1% ao ano] incluem uma parceira usando implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, DIUs [somente hormonal], abstinência sexual ou vasectomia prévia) durante o estudo e por um período > 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/não podem usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis.
• Doentes com reações alérgicas potencialmente anafiláticas conhecidas ao gadolínio-DTPA.
• Pacientes que não podem se submeter à ressonância magnética devido à obesidade ou à presença de certos metais em seus corpos (especificamente marca-passos, bombas de infusão, clipes de aneurisma de metal, próteses de metal, articulações, hastes ou placas).
• Pacientes com evidência de tumor no tronco cerebral, cerebelo ou medula espinhal, evidência radiológica de doença multifocal ou doença leptomeníngea.

• Comorbidade grave e ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização;
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses;
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do início do estudo;
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia em estudo;
  • Insuficiência hepática conhecida resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação;
  • Status positivo para HIV e Hepatite C;
  • Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo;
  • Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia que, na opinião do médico assistente, podem colocar o paciente em alto risco de toxicidade por radiação.
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides.
• Malignidade anterior não relacionada que requer tratamento ativo atual, com exceção do carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado. (O tratamento com tamoxifeno ou inibidores de aromatase ou outra terapia hormonal que possa ser indicada na prevenção da recorrência de doença oncológica anterior não é considerado tratamento ativo atual.)
• Os pacientes não podem ter tido qualquer outra intervenção terapêutica convencional além de esteróides antes da inscrição fora do padrão de tratamento de quimioterapia e radioterapia. Os pacientes que receberam dissecção linfonodal inguinal anterior, radiocirurgia, braquiterapia ou anticorpos monoclonais radiomarcados serão excluídos.
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a administração deste agente de estudo) ou planejada em um estudo experimental de drogas.
• História conhecida de doença autoimune (com exceção de hipotireoidismo medicamente controlado e diabetes mellitus tipo I).