DC-migreringsundersøgelse til evaluering af TReg-depletion hos GBM-patienter med og uden varlilumab (DERIVe)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Glioblastom med definitiv resektion før indskrivning, med resterende radiografisk kontrastforstærkende sygdom på postoperativ CT eller MR af
• Kan modtage SOC RT/TMZ i ca. 6 ugers varighed og mere end 54GY
• MR post RT viser ikke progressiv sygdom uden for strålefeltet
• Nok tumorvæv tilgængeligt til bestemmelse af MGMT-genpromotorstatus.
• CMV seropositiv
• KPS på ≥ 70 %
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1.000 celler/µl, blodplader ≥ 100.000 celler/µl.
• Serumkreatinin ≤3 gange institutionel øvre normalgrænse for alder, serum SGOT ≤ 3 gange institutionel øvre normalgrænse for alder og bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse før start af TMZ cyklus 1 (undtagelse fra bilirubinkriterier: Patienten har kendt Gilberts syndrom eller patient har mistanke om Gilberts syndrom, for hvilket yderligere laboratorietest af direkte og/eller indirekte bilirubin understøtter denne diagnose. I disse tilfælde er en total bilirubin på ≤ 3 x ULN acceptabel).
• Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board.
• Kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (defineret som < 2 år efter sidste menstruation eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (tilladte præventionsmetoder, [dvs. med en fejlrate på < 1 % pr. år] er implantater, injicerbare præparater , kombinerede orale præventionsmidler, intrauterin anordning [IUD; kun hormonal], seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner) under forsøget og i en periode på > 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidler. Kvindelige patienter med en intakt livmoder (medmindre amenoré i de sidste 24 måneder) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før første undersøgelsesbehandling.
• Fertile mandlige patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (tilladte præventionsmetoder [dvs. med en fejlrate på < 1 % pr. år] omfatter en kvindelig partner, der bruger implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, IUD'er [kun hormonelle], seksuel afholdenhed eller tidligere vasektomi) under forsøget og i en periode på > 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidler.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention.
• Patienter med kendte potentielt anafylaktiske allergiske reaktioner over for gadolinium-DTPA.
• Patienter, der ikke kan gennemgå MR på grund af overvægt eller at have bestemt metal i deres kroppe (specifikt pacemakere, infusionspumper, metalaneurismeklemmer, metalproteser, led, stænger eller plader).
• Patienter med tegn på tumor i hjernestammen, lillehjernen eller rygmarven, radiologiske tegn på multifokal sygdom eller leptomeningeal sygdom.

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, herunder et af følgende:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse;
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder;
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for studiestart;
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi;
  • Kendt leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter;
  • Kendt HIV og Hepatitis C positiv status;
  • Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi;
  • Aktive bindevævsforstyrrelser, såsom lupus eller sklerodermi, der efter den behandlende læges mening kan sætte patienten i høj risiko for strålingstoksicitet.
• Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; for eksempel. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider.
• Tidligere, ikke-relateret malignitet, der kræver aktuel aktiv behandling med undtagelse af cervikal carcinom in situ og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden. (Behandling med tamoxifen eller aromatasehæmmere eller anden hormonbehandling, der kan være indiceret til forebyggelse af tidligere tilbagevenden af ​​kræftsygdommen, betragtes ikke som aktuel aktiv behandling.)
• Patienter må ikke have haft anden konventionel terapeutisk intervention end steroider forud for indskrivning uden for standardbehandling kemoterapi og strålebehandling. Patienter, som tidligere modtager lyskelymfeknudedissektion, strålekirurgi, brachyterapi eller radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer, vil blive udelukket.
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter administrationen af ​​dette studiemiddel) eller planlagt deltagelse i en eksperimentel lægemiddelundersøgelse.
• Kendt historie med autoimmun sygdom (med undtagelser af medicinsk kontrolleret hypothyroidisme og Type I Diabetes Mellitus).