Studie migrace DC k hodnocení deplece TReg u pacientů s GBM s varlilumabem a bez něj (DERIVe)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.
• Glioblastom s definitivní resekcí před zařazením do studie se zbytkovým rentgenovým onemocněním zvyšujícím kontrast na pooperačním CT nebo MRI
• Schopný přijímat SOC RT/TMZ po dobu přibližně 6 týdnů a déle než 54GY
• MRI po RT nevykazuje progresivní onemocnění mimo radiační pole
• K dispozici dostatek nádorové tkáně pro stanovení stavu promotoru genu MGMT.
• CMV séropozitivní
• KPS ≥ 70 %
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1 000 buněk/µl, krevní destičky ≥ 100 000 buněk/µl.
• Sérový kreatinin ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu pro věk, sérový SGOT ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu pro věk a bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu před zahájením cyklu TMZ 1 (Výjimka z kritérií bilirubinu: Pacient má známý Gilbertův syndrom nebo má pacient podezření na Gilbertův syndrom, u kterého tuto diagnózu podporuje další laboratorní testování přímého a/nebo nepřímého bilirubinu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3 x ULN).
• Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou.
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit. Pacientky ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci nebo chirurgicky nesterilní) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] jsou implantáty, injekční přípravky kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko [IUD; pouze hormonální], sexuální abstinence nebo vasektomie partnera) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku (léků). Pacientky s intaktní dělohou (s výjimkou amenorey za posledních 24 měsíců) musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před první léčbou ve studii.
• Fertilní pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody (povolené metody antikoncepce [tj. s mírou selhání < 1 % ročně] zahrnují partnerku používající implantáty, injekční přípravky, kombinovanou perorální antikoncepci, IUD [pouze hormonální], sexuální abstinence nebo předchozí vazektomie) během studie a po dobu > 6 měsíců po posledním podání zkušebních léků.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící.
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce.
• Pacienti se známými potenciálně anafylaktickými alergickými reakcemi na gadolinium-DTPA.
• Pacienti, kteří nemohou podstoupit magnetickou rezonanci kvůli obezitě nebo mají v těle určitý kov (konkrétně kardiostimulátory, infuzní pumpy, kovové svorky na aneuryzma, kovové protézy, klouby, tyče nebo dlahy).
• Pacienti s průkazem nádoru v mozkovém kmeni, mozečku nebo míše, radiologickým průkazem multifokálního onemocnění nebo leptomeningeálního onemocnění.

• Závažná aktivní komorbidita, včetně některé z následujících:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci;
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců;
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika v době zahájení studie;
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii;
  • Známá jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace;
  • Známý pozitivní stav HIV a hepatitidy C;
  • Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie;
  • Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru ošetřujícího lékaře mohou pacienta vystavit vysokému riziku radiační toxicity.
• Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy.
• Předchozí nesouvisející malignita vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. (Léčba tamoxifenem nebo inhibitory aromatázy nebo jiná hormonální terapie, která může být indikována jako prevence předchozí recidivy nádorového onemocnění, se za současnou aktivní léčbu nepovažuje.)
• Pacientům není dovoleno podstoupit před zařazením jinou konvenční terapeutickou intervenci než steroidy mimo standardní chemoterapii a radiační terapii. Pacienti, kteří podstoupili předchozí disekci tříselných lymfatických uzlin, radiochirurgický zákrok, brachyterapii nebo radioaktivně značené monoklonální protilátky, budou vyloučeni.
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od podání této studijní látky) nebo plánovaná účast na experimentální studii léčiv.
• Známá anamnéza autoimunitního onemocnění (s výjimkou lékařsky kontrolované hypotyreózy a diabetu mellitu typu I).