评估使用和不使用 Varlilumab 的 GBM 患者中 TReg 耗竭的 DC 迁移研究 (DERIVe)

纳入标准：

• 年龄≥18岁。
• 入组前明确切除的胶质母细胞瘤，术后 CT 或 MRI 残留影像学造影增强疾病
• 能够接受持续约 6 周且超过 54GY 的 SOC RT/TMZ
• RT 后的 MRI 未显示放射野外的进行性疾病
• 足够的肿瘤组织可用于确定 MGMT 基因启动子状态。
• CMV血清阳性
• KPS ≥ 70%
• 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl，ANC ≥ 1,000 个细胞/µl，血小板 ≥ 100,000 个细胞/µl。
• 在开始 TMZ 周期 1 之前，血清肌酐≤3 倍机构年龄正常上限，血清 SGOT ≤ 3 倍机构正常年龄上限和胆红素 ≤ 1.5 倍正常上限（胆红素标准除外：患者有已知吉尔伯特综合症或患者怀疑吉尔伯特综合症，直接和/或间接胆红素的额外实验室测试支持该诊断。 在这些情况下，≤ 3 x ULN 的总胆红素是可以接受的）。
• 签署了机构审查委员会批准的知情同意书。
• 女性患者不得怀孕或哺乳。 有生育能力的女性患者（定义为上次月经后 < 2 年或未手术绝育）必须使用高效避孕方法（允许的避孕方法，[即每年失败率 < 1%] 是植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器 [宫内节育器；仅激素]、性禁欲或伴侣输精管切除术）在试验期间和最后一次试验药物给药后 > 6 个月的时间内。 子宫完整的女性患者（除非过去 24 个月闭经）必须在首次研究治疗前 48 小时内进行阴性血清妊娠试验。
• 有生育能力的男性患者必须同意使用高效避孕方法（允许的节育方法 [即每年失败率 < 1%] 包括女性伴侣使用植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器 [仅激素]、性禁欲或既往输精管切除术）在试验期间和最后一次试验药物给药后 > 6 个月的时间内。

排除标准：

• 怀孕或哺乳。
• 有生育能力的女性和性活跃但不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的男性。
• 已知对钆-DTPA 有潜在过敏性过敏反应的患者。
• 由于肥胖或体内含有某些金属（特别是起搏器、输液泵、金属动脉瘤夹、金属假体、关节、杆或板）而无法接受 MRI 的患者。
• 有脑干、小脑或脊髓肿瘤证据、多灶性疾病或软脑膜疾病的放射学证据的患者。

• 严重的活动性合并症，包括以下任何一项：

  • 需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭；
  • 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死；
  • 在研究开始时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染；
  • 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗或排除研究治疗的呼吸系统疾病；
  • 已知的肝功能不全导致临床黄疸和/或凝血缺陷；
  • 已知的 HIV 和丙型肝炎阳性状态；
  • 研究者认为将妨碍实施或完成方案治疗的重大医学疾病或精神障碍；
  • 活动性结缔组织疾病，如狼疮或硬皮病，在主治医师看来，可能会使患者面临辐射毒性的高风险。
• 可能干扰研究结果的联合用药；例如 皮质类固醇以外的免疫抑制剂。
• 需要当前积极治疗的先前无关的恶性肿瘤，原位宫颈癌和充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。 （用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂或其他可能用于预防先前癌症疾病复发的激素疗法治疗，不被视为当前的积极治疗。）
• 除了标准的化疗和放疗之外，患者在入组前不得接受除类固醇以外的任何其他常规治疗干预。 接受过腹股沟淋巴结清扫术、放射外科手术、近距离放射治疗或放射性标记单克隆抗体的患者将被排除在外。
• 当前、最近（在使用该研究药物后 4 周内）或计划参与实验性药物研究。
• 自身免疫性疾病的已知病史（药物控制的甲状腺功能减退症和 I 型糖尿病除外）。