Estudio de migración de DC para evaluar el agotamiento de TReg en pacientes con GBM con y sin varlilumab (DERIVe)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años de edad.
• Glioblastoma con resección definitiva antes de la inscripción, con enfermedad residual que realza el contraste radiográfico en la TC o la RM postoperatorias de
• Capaz de recibir SOC RT/TMZ durante aproximadamente 6 semanas y más de 54GY
• MRI post RT no muestra enfermedad progresiva fuera del campo de radiación
• Suficiente tejido tumoral disponible para la determinación del estado del promotor del gen MGMT.
• Seropositivo para CMV
• KPS de ≥ 70%
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1.000 células/µl, plaquetas ≥ 100.000 células/µl.
• Creatinina sérica ≤ 3 veces el límite superior normal institucional para la edad, SGOT sérico ≤ 3 veces el límite superior institucional normal para la edad y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal antes de comenzar el ciclo 1 de TMZ (Excepción a los criterios de bilirrubina: el paciente tiene Síndrome de Gilbert conocido o el paciente ha sospechado Síndrome de Gilbert, para lo cual las pruebas de laboratorio adicionales de bilirrubina directa y/o indirecta respaldan este diagnóstico. En estos casos, es aceptable una bilirrubina total de ≤ 3 x LSN).
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional.
• Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando. Las pacientes en edad fértil (definidas como < 2 años después de la última menstruación o no esterilizadas quirúrgicamente) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo (métodos anticonceptivos permitidos, [es decir, con una tasa de falla de < 1% por año] son ​​implantes, inyectables , anticonceptivos orales combinados, dispositivo intrauterino [DIU; solo hormonal], abstinencia sexual o pareja vasectomizada) durante el ensayo y durante un período de > 6 meses después de la última administración del fármaco del ensayo. Las pacientes con útero intacto (a menos que hayan tenido amenorrea durante los últimos 24 meses) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores al primer tratamiento del estudio.
• Los pacientes masculinos fértiles deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo (los métodos anticonceptivos permitidos [es decir, con una tasa de falla de <1% por año] incluyen una pareja femenina que usa implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU [solo hormonales], abstinencia sexual o vasectomía previa) durante el ensayo y durante un período de > 6 meses después de la última administración de los medicamentos del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
• Pacientes con reacciones alérgicas potencialmente anafilácticas conocidas al gadolinio-DTPA.
• Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética debido a la obesidad o por tener cierto metal en el cuerpo (específicamente marcapasos, bombas de infusión, clips metálicos para aneurismas, prótesis metálicas, articulaciones, varillas o placas).
• Pacientes con evidencia de tumor en el tronco encefálico, cerebelo o médula espinal, evidencia radiológica de enfermedad multifocal o enfermedad leptomeníngea.

• Comorbilidad grave y activa, que incluye cualquiera de las siguientes:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización;
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses;
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del inicio del estudio;
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio;
  • Insuficiencia hepática conocida que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación;
  • Estado positivo conocido de VIH y Hepatitis C;
  • Enfermedades médicas importantes o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo;
  • Trastornos activos del tejido conjuntivo, como el lupus o la esclerodermia que, en opinión del médico tratante, pueden poner al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
• Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides.
• Neoplasia maligna anterior, no relacionada, que requiere tratamiento activo actual, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente. (El tratamiento con tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa u otra terapia hormonal que pueda estar indicada en la prevención de la recurrencia previa de la enfermedad del cáncer no se considera tratamiento activo actual).
• No se permite que los pacientes hayan tenido ninguna otra intervención terapéutica convencional que no sean esteroides antes de la inscripción fuera de la quimioterapia y la radioterapia de atención estándar. Se excluirán los pacientes que hayan recibido linfadenectomía inguinal previa, radiocirugía, braquiterapia o anticuerpos monoclonales radiomarcados.
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de este agente de estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos.
• Antecedentes conocidos de enfermedad autoinmune (con la excepción de hipotiroidismo controlado médicamente y diabetes mellitus tipo I).