Tobramycin i bronkiektasi kolonisert med Pseudmonas Aeruginosa (TORNASOL)
31. juli 2019 oppdatert av: Weijie Guan, Guangzhou Institute of Respiratory Disease
Effekt og sikkerhet av inhalert tobramycin på bronkiektasi kolonisert med Pseudomonas Aeruginosa: en randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe multisenterforsøk
Dette er en fase 3-studie.
Pasienter vil bli registrert fra 14 medisinske sentre på fastlands-Kina.
Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig allokert til behandlingsgruppe (tobramycinforstøver, 300 mg to ganger daglig) og kontrollgruppe (forstøver med naturlig saltvann, 5 ml to ganger daglig).
Totalt to 28-dagers av- og på-sykluser vil bli planlagt.
Både tobramycinoppløsning og naturlig saltvann og forstøveren vil utelukkende bli levert av sponsor.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 3-studie.
Alle bronkiektasipasienter vil bli registrert fra 14 medisinske sentre lokalisert i forskjellige geografiske regioner på fastlands-Kina.
Etter en tre ukers screeningperiode, på grunnlag av vanlig behandling [ambroxool (30 mg tre ganger daglig) eller N-acetylcystein (0,2 g tre ganger daglig) og brystfysioterapi (5 min, en gang daglig)], vil kvalifiserte pasienter bli tilfeldig tildelt til behandlingsgruppe (tobramycin forstøver, 300 mg to ganger daglig, levert via en ultralyd forstøver) og kontrollgruppe (naturlig saltvann forstøver, 5 ml to ganger, levert via en ultralyd forstøver).
Totalt to 28-dagers av- og på-sykluser vil bli planlagt.
På slutten av hver av- og på-syklus vil sputumkultur og andre kliniske vurderinger bli utført.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
350
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Ta kontakt med:
- Nan-shan Zhong, MD
- Telefonnummer: +86-13609003622
- E-post: nanshan@vip.163.com
-
Hovedetterforsker:
- Wei-jie Guan, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Guo-jun Zhang, MD
-
Underetterforsker:
- Yong-hua Gao, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Jie-ming Qu, MD
-
Hovedetterforsker:
- Jin-fu Xu, MD
-
Hovedetterforsker:
- Yuan-lin Song, MD
-
Hovedetterforsker:
- Jian-ping Zhao, MD
-
Hovedetterforsker:
- Xiao-nan Tao, MD
-
Hovedetterforsker:
- Zong-an Liang, MD
-
Hovedetterforsker:
- Ping Chen, MD
-
Hovedetterforsker:
- Qi-chang Lin, MD
-
Hovedetterforsker:
- Yi-jiang Huang, MD
-
Hovedetterforsker:
- Xue-dong Liu, MD
-
Hovedetterforsker:
- Xing-xiang Xu, MD
-
Hovedetterforsker:
- Wei Zhang, MD
-
Hovedetterforsker:
- Chang-jun Du, MD
-
Hovedetterforsker:
- Xing-lin Gao, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18 til 75 år, hadde en historie med kronisk hoste og sputumproduksjon, hadde legediagnostisert bronkiektasi basert på høyoppløselig brysttomografi (effektiv innen 12 måneder)
- Forblir klinisk stabil (ingen signifikante endringer i luftveissymptomer og fri for øvre luftveisinfeksjon eller bronkiektasisforverring i 4 uker)
- Sputumkultur positiv til Pseudomonas aeruginosa ved screening
- Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund > 30 % predikert og < 80 % predikert
- Tåler nebulisering
- Minst én bronkiektasisforverring i løpet av de siste to årene
- Kan riktig forstøve studiemedisinene og fylle ut dagbokkortene etter instruks fra etterforskerne
Ekskluderingskriterier:
- Hadde en kjent historie med allergi mot tobramycin
- Hadde samtidig astma, allergisk bronkopulmonal aspergillose, aktiv tuberkulose eller aktiv infeksjon med ikke-tuyberkuløse mykobakterier som tilsier regelmessig antimykobakteriell behandling
- Hadde moderat eller alvorlig hemoptyse innen 6 måneder
- Hadde samtidig alvorlige kardiovaskulære sykdommer eller hematopoetiske sykdommer (kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant koronar hjertesykdom, hjerteinfarkt eller hjerneslag, klinisk arytmi, kjent anurisme i aorta, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk trykk >10) poeng)
- Samtidig alvorlige psykiatriske lidelser
- Ukontrollert diabetes mellitus eller fastende blodsukker >10mmol/L
- Aktivt magesår eller duodenalsår
- Moderate til alvorlige gastroøsofageale reflukssykdommer
- Malignitet
- Alvorlig myasthenia gravis eller Parkinsons sykdom
- Større abnormitet i lever- eller nyrefunksjonen [ALAT eller ASAT >2 ganger den øvre normalgrensen, kreatinin > 1,5 ganger større enn den normale øvre grensen (unntatt ALAT > 1,5 ganger høyere enn normal øvre grense hos pasienter med kronisk stabil hepatitt)]; samtidig infeksjon med HBV og HCV;
- Hørselstap eller klinisk signifikant øresus
- Bruk av inhalerte eller systemiske antibiotika innen 4 uker før påmelding
- Trenger orale eller intravenøse kortikosteroider, eller trenger systemiske kortikosteroider innen 30 dager før påmelding
- Trenger orale eller intravenøse anti-kolinerge medisiner, eller trenger systemiske antikolinerge medisiner innen 30 dager før påmelding
- Trenger langvarig ikke-invasiv mekanisk ventilasjon eller oksygenbehandling (> 10 timer daglig) på grunn av kronisk respirasjonssvikt
- Graviditet eller amming
- Unnlatelse av å forstå eller samarbeide med prøveprosedyrene
- Deltakelse i andre kliniske studier innen 3 måneder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: tobramycin innånding
300 mg tobramycin oppløst i 5 ml saltvann forstøves med en ultralydsforstøver innen 15-20 minutter.
|
Tobramycin vil bli forstøvet (300 mg to ganger daglig) med en ultralydsforstøver.
Totalt to 28-dagers av- og på-sykluser vil bli planlagt.
ambroxool (30 mg tre ganger daglig), eller N-acetylcystein (0,2 g tre ganger daglig) pluss brystfysioterapi (5 min, en gang daglig)
|
|
Placebo komparator: naturlig innånding av saltvann
5 ml saltvann forstøves med en ultralydsforstøver innen 15-20 minutter.
|
ambroxool (30 mg tre ganger daglig), eller N-acetylcystein (0,2 g tre ganger daglig) pluss brystfysioterapi (5 min, en gang daglig)
Naturlig saltvann forstøves (5 ml to ganger daglig) med en ultralydsforstøver.
Totalt to 28-dagers av- og på-sykluser vil bli planlagt.
|
|
Annen: vanlig omsorg
ambroxool (30 mg tre ganger daglig), eller N-acetylcystein (0,2 g tre ganger daglig) pluss brystfysioterapi (5 min, en gang daglig)
|
Tobramycin vil bli forstøvet (300 mg to ganger daglig) med en ultralydsforstøver.
Totalt to 28-dagers av- og på-sykluser vil bli planlagt.
Naturlig saltvann forstøves (5 ml to ganger daglig) med en ultralydsforstøver.
Totalt to 28-dagers av- og på-sykluser vil bli planlagt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i sputumbelastning av Pseudomonas aeruginosa på dag 29 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 29 dager
|
Endringer i sputumbelastning av Pseudomonas aeruginosa på dag 29 sammenlignet med baseline
|
29 dager
|
|
Endringer i livskvalitet i bronkiektasi-respiratoriske symptomscore på dag 29 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 29 dager
|
Endringer i QoL-B-RSS på dag 29 sammenlignet med baseline.
Det respiratoriske symptomdomenet inneholder 9 elementer som beskriver pasientens selvvurdering av hennes/hans respiratoriske symptomer som påvirker dagliglivet.
Den totale poengsummen for dette domenet er 100, med høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet.
Det ble ikke gjort noen summering for den totale poengsummen.
|
29 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tiden til første bronkiektasisforverring siden randomisering
Tidsramme: 4 måneder
|
Tiden til første bronkiektasisforverring siden randomisering
|
4 måneder
|
|
Hyppigheten av bronkiektasisforverring siden randomisering
Tidsramme: 4 måneder
|
Hyppigheten av bronkiektasisforverring siden randomisering
|
4 måneder
|
|
Isolasjonshastigheten av Pseudomonas aeruginosa på dag 85
Tidsramme: 85 dager
|
Isolasjonshastigheten av Pseudomonas aeruginosa på dag 85
|
85 dager
|
|
Endringer i belastningen av Pseudomonas aeruginosa på dag 85 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 85 dager
|
Endringer i belastningen av Pseudomonas aeruginosa på dag 85 sammenlignet med baseline
|
85 dager
|
|
Endringer i FEV1 pred% på dag 29, 57 og 85 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 85 dager
|
Endringer i forventet % av tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund på dag 29, 57 og 85 sammenlignet med baseline
|
85 dager
|
|
Endringer i 24-timers sputumvolum på dag 29, 57 og 85 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 85 dager
|
Endringer i 24-timers sputumvolum på dag 29, 57 og 85 sammenlignet med baseline
|
85 dager
|
|
Endringer i sputumpurulens på dag 29, 57 og 85 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 85 dager
|
Endringer i sputumpurulens på dag 29, 57 og 85 sammenlignet med baseline
|
85 dager
|
|
Endringer i livskvalitet i bronkiektasi-respiratoriske symptomscore på dag 85 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 85 dager
|
Endringer i QoL-B-RSS på dag 85 sammenlignet med baseline.
Det respiratoriske symptomdomenet inneholder 9 elementer som beskriver pasientens selvvurdering av hennes/hans respiratoriske symptomer som påvirker dagliglivet.
Den totale poengsummen for dette domenet er 100, med høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet.
Det ble ikke gjort noen summering for den totale poengsummen.
|
85 dager
|
|
Endringer i Bronchiectasis Health Questionnaire Sore på dag 29 og 85 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 85 dager
|
Endringer i BHQ Sore på dag 29 og 85 sammenlignet med baseline.
Theb BHQ inneholder 10 elementer, med høyere score som indikerer bedre livskvalitet.
Den totale poengsummen ble beregnet som den vektede summeringen av poengsummene for de 10 individuelle elementene.
|
85 dager
|
|
Topp- og bunnkonsentrasjon av tobramycin på dag 1 og 28 etter behandling
Tidsramme: 29 dager
|
Topp- og bunnkonsentrasjon av tobramycin på dag 1 og 28 etter behandling
|
29 dager
|
|
Endringer i total visuell analog skala på dag 29 og 85 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 85 dager
|
Endringer i total VAS på dag 29 og 85 sammenlignet med baseline.
VAS varierte fra 0 til 10, med høyere poengsum som indikerer dårligere status.
Det ble ikke gjort noen summering av poengsummen.
|
85 dager
|
|
Endringer i den minimale hemmende konsentrasjonen av Pseudomonas aeruginosa på dag 29 og 85 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 85 dager
|
Endringer i MIC for Pseudomonas aeruginosa på dag 29 og 85 sammenlignet med baseline (vurdert med fortynningsmetoder for sputumkulturprøvene)
|
85 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Nan-shan Zhong, MD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
- Hovedetterforsker: Wei-jie Guan, PhD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Scheinberg P, Shore E. A pilot study of the safety and efficacy of tobramycin solution for inhalation in patients with severe bronchiectasis. Chest. 2005 Apr;127(4):1420-6. doi: 10.1378/chest.127.4.1420.
- Pasteur MC, Bilton D, Hill AT; British Thoracic Society Bronchiectasis non-CF Guideline Group. British Thoracic Society guideline for non-CF bronchiectasis. Thorax. 2010 Jul;65 Suppl 1:i1-58. doi: 10.1136/thx.2010.136119.
- Pasteur MC, Helliwell SM, Houghton SJ, Webb SC, Foweraker JE, Coulden RA, Flower CD, Bilton D, Keogan MT. An investigation into causative factors in patients with bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Oct;162(4 Pt 1):1277-84. doi: 10.1164/ajrccm.162.4.9906120.
- Guan WJ, Gao YH, Xu G, Lin ZY, Tang Y, Li HM, Lin ZM, Zheng JP, Chen RC, Zhong NS. Aetiology of bronchiectasis in Guangzhou, southern China. Respirology. 2015 Jul;20(5):739-48. doi: 10.1111/resp.12528. Epub 2015 Mar 26.
- Angrill J, Agusti C, De Celis R, Filella X, Rano A, Elena M, De La Bellacasa JP, Xaubet A, Torres A. Bronchial inflammation and colonization in patients with clinically stable bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 1;164(9):1628-32. doi: 10.1164/ajrccm.164.9.2105083.
- Chalmers JD, Smith MP, McHugh BJ, Doherty C, Govan JR, Hill AT. Short- and long-term antibiotic treatment reduces airway and systemic inflammation in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 1;186(7):657-65. doi: 10.1164/rccm.201203-0487OC. Epub 2012 Jun 28.
- Davies G, Wells AU, Doffman S, Watanabe S, Wilson R. The effect of Pseudomonas aeruginosa on pulmonary function in patients with bronchiectasis. Eur Respir J. 2006 Nov;28(5):974-9. doi: 10.1183/09031936.06.00074605. Epub 2006 Aug 9.
- Guan WJ, Gao YH, Xu G, Lin ZY, Tang Y, Li HM, Li ZM, Zheng JP, Chen RC, Zhong NS. Effect of airway Pseudomonas aeruginosa isolation and infection on steady-state bronchiectasis in Guangzhou, China. J Thorac Dis. 2015 Apr;7(4):625-36. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2015.04.04.
- Wilson R, Aksamit T, Aliberti S, De Soyza A, Elborn JS, Goeminne P, Hill AT, Menendez R, Polverino E. Challenges in managing Pseudomonas aeruginosa in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Respir Med. 2016 Aug;117:179-89. doi: 10.1016/j.rmed.2016.06.007. Epub 2016 Jun 7.
- Orriols R, Hernando R, Ferrer A, Terradas S, Montoro B. Eradication Therapy against Pseudomonas aeruginosa in Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis. Respiration. 2015;90(4):299-305. doi: 10.1159/000438490. Epub 2015 Sep 5.
- Hoppentocht M, Akkerman OW, Hagedoorn P, Alffenaar JW, van der Werf TS, Kerstjens HA, Frijlink HW, de Boer AH. Tolerability and Pharmacokinetic Evaluation of Inhaled Dry Powder Tobramycin Free Base in Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis Patients. PLoS One. 2016 Mar 9;11(3):e0149768. doi: 10.1371/journal.pone.0149768. eCollection 2016.
- Bilton D, Henig N, Morrissey B, Gotfried M. Addition of inhaled tobramycin to ciprofloxacin for acute exacerbations of Pseudomonas aeruginosa infection in adult bronchiectasis. Chest. 2006 Nov;130(5):1503-10. doi: 10.1378/chest.130.5.1503.
- Drobnic ME, Sune P, Montoro JB, Ferrer A, Orriols R. Inhaled tobramycin in non-cystic fibrosis patients with bronchiectasis and chronic bronchial infection with Pseudomonas aeruginosa. Ann Pharmacother. 2005 Jan;39(1):39-44. doi: 10.1345/aph.1E099. Epub 2004 Nov 23.
- Couch LA. Treatment With tobramycin solution for inhalation in bronchiectasis patients with Pseudomonas aeruginosa. Chest. 2001 Sep;120(3 Suppl):114S-117S. doi: 10.1378/chest.120.3_suppl.114s.
- Orriols R, Roig J, Ferrer J, Sampol G, Rosell A, Ferrer A, Vallano A. Inhaled antibiotic therapy in non-cystic fibrosis patients with bronchiectasis and chronic bronchial infection by Pseudomonas aeruginosa. Respir Med. 1999 Jul;93(7):476-80. doi: 10.1016/s0954-6111(99)90090-2.
- Barker AF, Couch L, Fiel SB, Gotfried MH, Ilowite J, Meyer KC, O'Donnell A, Sahn SA, Smith LJ, Stewart JO, Abuan T, Tully H, Van Dalfsen J, Wells CD, Quan J. Tobramycin solution for inhalation reduces sputum Pseudomonas aeruginosa density in bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Aug;162(2 Pt 1):481-5. doi: 10.1164/ajrccm.162.2.9910086.
- Guan WJ, Xu JF, Luo H, Xu XX, Song YL, Ma WL, Liang ZA, Liu XD, Zhang GJ, Zhang XJ, Li RK, Zhu SY, Zhang YJ, Cai XJ, Wei LP, Tian DB, Zhao H, Chen PY, Qu JM, Zhong NS; TORNASOL Study Group. A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Phase 3 Trial of Tobramycin Inhalation Solution in Adults With Bronchiectasis With Pseudomonas aeruginosa Infection. Chest. 2022 Jul 19:S0012-3692(22)01247-8. doi: 10.1016/j.chest.2022.07.007. Online ahead of print.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. oktober 2018
Primær fullføring (Forventet)
1. april 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2018
Først lagt ut (Faktiske)
23. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2019
Sist bekreftet
1. juli 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GIRH-2018-TOBRA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .