Tobramicina en Bronquiectasias Colonizadas con Pseudmonas Aeruginosa (TORNASOL)
31 de julio de 2019 actualizado por: Weijie Guan, Guangzhou Institute of Respiratory Disease
Eficacia y seguridad de la tobramicina inhalada en bronquiectasias colonizadas con Pseudomonas aeruginosa: ensayo multicéntrico aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos
Este es un estudio de fase 3.
Se inscribirán pacientes de 14 centros médicos en China continental.
Los pacientes elegibles se asignarán aleatoriamente al grupo de tratamiento (nebulización con tobramicina, 300 mg dos veces al día) y al grupo de control (nebulización con solución salina natural, 5 ml dos veces al día).
Se programarán un total de dos ciclos de encendido y apagado de 28 días.
Tanto la solución de tobramicina como la solución salina natural y el nebulizador serán proporcionados únicamente por el patrocinador.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 3.
Todos los pacientes con bronquiectasias se inscribirán en 14 centros médicos ubicados en diferentes regiones geográficas de China continental.
Después de un período de selección de tres semanas, sobre la base de la atención habitual [ambroxool (30 mg tres veces al día) o N-acetilcisteína (0,2 g tres veces al día) y fisioterapia torácica (5 min, una vez al día)], los pacientes elegibles se asignarán aleatoriamente a grupo de tratamiento (nebulización con tobramicina, 300 mg dos veces al día, administrado mediante un nebulizador ultrasónico) y grupo de control (nebulización con solución salina natural, 5 ml dos veces al día, administrado mediante un nebulizador ultrasónico).
Se programarán un total de dos ciclos de encendido y apagado de 28 días.
Al final de cada ciclo intermitente, se realizarán cultivos de esputo y otras evaluaciones clínicas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
350
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510120
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contacto:
- Nan-shan Zhong, MD
- Número de teléfono: +86-13609003622
- Correo electrónico: nanshan@vip.163.com
-
Investigador principal:
- Wei-jie Guan, PhD
-
Investigador principal:
- Guo-jun Zhang, MD
-
Sub-Investigador:
- Yong-hua Gao, PhD
-
Investigador principal:
- Jie-ming Qu, MD
-
Investigador principal:
- Jin-fu Xu, MD
-
Investigador principal:
- Yuan-lin Song, MD
-
Investigador principal:
- Jian-ping Zhao, MD
-
Investigador principal:
- Xiao-nan Tao, MD
-
Investigador principal:
- Zong-an Liang, MD
-
Investigador principal:
- Ping Chen, MD
-
Investigador principal:
- Qi-chang Lin, MD
-
Investigador principal:
- Yi-jiang Huang, MD
-
Investigador principal:
- Xue-dong Liu, MD
-
Investigador principal:
- Xing-xiang Xu, MD
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Investigador principal:
- Wei Zhang, MD
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Investigador principal:
- Chang-jun Du, MD
-
Investigador principal:
- Xing-lin Gao, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 75 años de edad, tenía antecedentes de tos crónica y producción de esputo, tenía bronquiectasias diagnosticadas por un médico en base a una tomografía computarizada de tórax de alta resolución (efectivo dentro de los 12 meses)
- Permanecer clínicamente estable (sin cambios significativos en los síntomas respiratorios y libre de infección del tracto respiratorio superior o exacerbaciones de bronquiectasias durante 4 semanas)
- Cultivo de esputo positivo a Pseudomonas aeruginosa en la selección
- Volumen espiratorio forzado en un segundo > 30% previsto y < 80% previsto
- Podría tolerar la nebulización
- Al menos una exacerbación de bronquiectasias en los últimos dos años
- Puede nebulizar correctamente los medicamentos del estudio y completar las tarjetas del diario siguiendo las instrucciones de los investigadores.
Criterio de exclusión:
- Tenía antecedentes conocidos de alergia a la tobramicina
- Tenía asma concomitante, aspergilosis broncopulmonar alérgica, tuberculosis activa o infección activa con micobacterias no tuberculosas que justificaban un tratamiento antimicobacteriano regular.
- Tuvo hemoptisis moderada o mayor dentro de los 6 meses.
- Tuvo enfermedades cardiovasculares graves concomitantes o enfermedades hematopoyéticas (insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria clínicamente significativa, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, arritmia clínica, anurisma de la aorta conocido, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg en dos ocasiones consecutivas). puntos)
- Trastornos psiquiátricos graves concomitantes
- Diabetes mellitus no controlada o glucemia en ayunas >10mmol/L
- Úlcera péptica o duodenal activa
- Enfermedades por reflujo gastroesofágico de moderadas a graves
- Malignidad
- Miastenia grave grave o enfermedad de Parkinson
- Anomalía importante de la función hepática o renal [ALT o AST > 2 veces el límite superior normal, creatinina > 1,5 veces superior al límite superior normal (excluyendo ALT > 1,5 veces superior al límite superior normal en pacientes con enfermedad crónica estable) hepatitis)]; infección concomitante con HBV y HCV;
- Pérdida de audición o tinittus clínicamente significativo
- Uso de antibióticos inhalados o sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Necesidad de corticosteroides orales o intravenosos, o necesidad de corticosteroides sistémicos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Necesidad de medicamentos anticolinérgicos orales o intravenosos, o medicamentos anticolinérgicos sistémicos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
- Necesidad de ventilación mecánica no invasiva u oxigenoterapia a largo plazo (> 10 horas diarias) debido a insuficiencia respiratoria crónica
- Embarazo o lactancia
- No comprender o cooperar con los procedimientos del juicio.
- Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: inhalación de tobramicina
Se nebulizarán 300 mg de tobramicina disueltos en 5 ml de solución salina con un nebulizador ultrasónico en 15 a 20 minutos.
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La tobramicina se nebulizará (300 mg dos veces al día) con un nebulizador ultrasónico.
Se programarán un total de dos ciclos de encendido y apagado de 28 días.
ambroxool (30 mg tres veces al día) o N-acetilcisteína (0,2 g tres veces al día) más fisioterapia torácica (5 min, una vez al día)
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Comparador de placebos: inhalación de solución salina natural
Se nebulizarán 5 ml de solución salina con un nebulizador ultrasónico en 15 a 20 minutos.
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ambroxool (30 mg tres veces al día) o N-acetilcisteína (0,2 g tres veces al día) más fisioterapia torácica (5 min, una vez al día)
Se nebulizará solución salina natural (5 ml dos veces al día) con un nebulizador ultrasónico.
Se programarán un total de dos ciclos de encendido y apagado de 28 días.
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Otro: cuidado usual
ambroxool (30 mg tres veces al día) o N-acetilcisteína (0,2 g tres veces al día) más fisioterapia torácica (5 min, una vez al día)
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La tobramicina se nebulizará (300 mg dos veces al día) con un nebulizador ultrasónico.
Se programarán un total de dos ciclos de encendido y apagado de 28 días.
Se nebulizará solución salina natural (5 ml dos veces al día) con un nebulizador ultrasónico.
Se programarán un total de dos ciclos de encendido y apagado de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la carga de esputo de Pseudomonas aeruginosa el día 29 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 29 días
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Cambios en la carga de esputo de Pseudomonas aeruginosa el día 29 en comparación con el valor inicial
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29 días
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Cambios en la calidad de vida en la puntuación de síntomas respiratorios de bronquiectasias en el día 29 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 29 días
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Cambios en QoL-B-RSS el día 29 en comparación con el valor inicial.
El dominio de síntomas respiratorios contiene 9 ítems que describen la autoevaluación del paciente de sus síntomas respiratorios que afectan la vida diaria.
La puntuación total para este dominio es 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
No se hizo ninguna suma para la puntuación total.
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29 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El tiempo hasta la primera exacerbación de bronquiectasias desde la aleatorización
Periodo de tiempo: 4 meses
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El tiempo hasta la primera exacerbación de bronquiectasias desde la aleatorización
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4 meses
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La frecuencia de exacerbación de bronquiectasias desde la aleatorización
Periodo de tiempo: 4 meses
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La frecuencia de exacerbación de bronquiectasias desde la aleatorización
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4 meses
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La tasa de aislamiento de Pseudomonas aeruginosa en el día 85
Periodo de tiempo: 85 días
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La tasa de aislamiento de Pseudomonas aeruginosa en el día 85
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85 días
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Cambios en la carga de Pseudomonas aeruginosa el día 85 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 85 días
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Cambios en la carga de Pseudomonas aeruginosa el día 85 en comparación con el valor inicial
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85 días
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Cambios en FEV1 pred% en los días 29, 57 y 85 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 85 días
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Cambios en el % previsto de volumen espiratorio forzado en un segundo en los días 29, 57 y 85 en comparación con el valor inicial
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85 días
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Cambios en el volumen de esputo de 24 horas en los días 29, 57 y 85 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 85 días
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Cambios en el volumen de esputo de 24 horas en los días 29, 57 y 85 en comparación con el valor inicial
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85 días
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Cambios en la purulencia del esputo en los días 29, 57 y 85 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 85 días
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Cambios en la purulencia del esputo en los días 29, 57 y 85 en comparación con el valor inicial
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85 días
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Cambios en la calidad de vida en la puntuación de síntomas respiratorios de bronquiectasias en el día 85 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 85 días
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Cambios en QoL-B-RSS en el día 85 en comparación con el valor inicial.
El dominio de síntomas respiratorios contiene 9 ítems que describen la autoevaluación del paciente de sus síntomas respiratorios que afectan la vida diaria.
La puntuación total para este dominio es 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
No se hizo ninguna suma para la puntuación total.
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85 días
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Cambios en el Cuestionario de Salud de Bronquiectasia Dolor en los días 29 y 85 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 85 días
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Cambios en BHQ Sore en el día 29 y 85 en comparación con el valor inicial.
Theb BHQ contiene 10 elementos, y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
La puntuación total se calculó como la suma ponderada de las puntuaciones de los 10 ítems individuales.
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85 días
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Concentración máxima y mínima de tobramicina en el día 1 y 28 después del tratamiento
Periodo de tiempo: 29 días
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Concentración máxima y mínima de tobramicina en el día 1 y 28 después del tratamiento
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29 días
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Cambios en la escala analógica visual general en los días 29 y 85 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 85 días
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Cambios en la EVA general en los días 29 y 85 en comparación con el valor inicial.
La EVA osciló entre 0 y 10, y las puntuaciones más altas indican un peor estado.
No se realizó la suma de la puntuación.
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85 días
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Cambios en la concentración inhibitoria mínima de Pseudomonas aeruginosa en los días 29 y 85 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 85 días
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Cambios en la MIC de Pseudomonas aeruginosa en los días 29 y 85 en comparación con el valor inicial (evaluados con métodos de dilución para las muestras de cultivo de esputo)
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85 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Nan-shan Zhong, MD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
- Investigador principal: Wei-jie Guan, PhD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Pasteur MC, Bilton D, Hill AT; British Thoracic Society Bronchiectasis non-CF Guideline Group. British Thoracic Society guideline for non-CF bronchiectasis. Thorax. 2010 Jul;65 Suppl 1:i1-58. doi: 10.1136/thx.2010.136119.
- Pasteur MC, Helliwell SM, Houghton SJ, Webb SC, Foweraker JE, Coulden RA, Flower CD, Bilton D, Keogan MT. An investigation into causative factors in patients with bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Oct;162(4 Pt 1):1277-84. doi: 10.1164/ajrccm.162.4.9906120.
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- Wilson R, Aksamit T, Aliberti S, De Soyza A, Elborn JS, Goeminne P, Hill AT, Menendez R, Polverino E. Challenges in managing Pseudomonas aeruginosa in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Respir Med. 2016 Aug;117:179-89. doi: 10.1016/j.rmed.2016.06.007. Epub 2016 Jun 7.
- Orriols R, Hernando R, Ferrer A, Terradas S, Montoro B. Eradication Therapy against Pseudomonas aeruginosa in Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis. Respiration. 2015;90(4):299-305. doi: 10.1159/000438490. Epub 2015 Sep 5.
- Hoppentocht M, Akkerman OW, Hagedoorn P, Alffenaar JW, van der Werf TS, Kerstjens HA, Frijlink HW, de Boer AH. Tolerability and Pharmacokinetic Evaluation of Inhaled Dry Powder Tobramycin Free Base in Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis Patients. PLoS One. 2016 Mar 9;11(3):e0149768. doi: 10.1371/journal.pone.0149768. eCollection 2016.
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- Drobnic ME, Sune P, Montoro JB, Ferrer A, Orriols R. Inhaled tobramycin in non-cystic fibrosis patients with bronchiectasis and chronic bronchial infection with Pseudomonas aeruginosa. Ann Pharmacother. 2005 Jan;39(1):39-44. doi: 10.1345/aph.1E099. Epub 2004 Nov 23.
- Couch LA. Treatment With tobramycin solution for inhalation in bronchiectasis patients with Pseudomonas aeruginosa. Chest. 2001 Sep;120(3 Suppl):114S-117S. doi: 10.1378/chest.120.3_suppl.114s.
- Orriols R, Roig J, Ferrer J, Sampol G, Rosell A, Ferrer A, Vallano A. Inhaled antibiotic therapy in non-cystic fibrosis patients with bronchiectasis and chronic bronchial infection by Pseudomonas aeruginosa. Respir Med. 1999 Jul;93(7):476-80. doi: 10.1016/s0954-6111(99)90090-2.
- Barker AF, Couch L, Fiel SB, Gotfried MH, Ilowite J, Meyer KC, O'Donnell A, Sahn SA, Smith LJ, Stewart JO, Abuan T, Tully H, Van Dalfsen J, Wells CD, Quan J. Tobramycin solution for inhalation reduces sputum Pseudomonas aeruginosa density in bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Aug;162(2 Pt 1):481-5. doi: 10.1164/ajrccm.162.2.9910086.
- Guan WJ, Xu JF, Luo H, Xu XX, Song YL, Ma WL, Liang ZA, Liu XD, Zhang GJ, Zhang XJ, Li RK, Zhu SY, Zhang YJ, Cai XJ, Wei LP, Tian DB, Zhao H, Chen PY, Qu JM, Zhong NS; TORNASOL Study Group. A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Phase 3 Trial of Tobramycin Inhalation Solution in Adults With Bronchiectasis With Pseudomonas aeruginosa Infection. Chest. 2022 Jul 19:S0012-3692(22)01247-8. doi: 10.1016/j.chest.2022.07.007. Online ahead of print.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de octubre de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
1 de abril de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
23 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GIRH-2018-TOBRA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .