Tobramycyna w rozstrzeniach oskrzeli skolonizowanych przez Pseudmonas Aeruginosa (TORNASOL)
31 lipca 2019 zaktualizowane przez: Weijie Guan, Guangzhou Institute of Respiratory Disease
Skuteczność i bezpieczeństwo wziewnej tobramycyny na rozstrzenie oskrzeli skolonizowane przez Pseudomonas aeruginosa: randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie w grupach równoległych
To jest badanie fazy 3.
Pacjenci będą rejestrowani z 14 ośrodków medycznych w Chinach kontynentalnych.
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy terapeutycznej (nebulizacja tobramycyną, 300 mg dwa razy dziennie) i grupy kontrolnej (nebulizacja naturalną solą fizjologiczną, 5 ml dwa razy dziennie).
Zaplanowane zostaną łącznie dwa 28-dniowe cykle włączania i wyłączania.
Zarówno roztwór tobramycyny, jak i naturalna sól fizjologiczna oraz nebulizator zostaną zapewnione wyłącznie przez sponsora.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To jest badanie fazy 3.
Wszyscy pacjenci z rozstrzeniami oskrzeli będą zapisani z 14 ośrodków medycznych zlokalizowanych w różnych regionach geograficznych Chin kontynentalnych.
Po trzytygodniowym okresie przesiewowym, na podstawie zwykłej opieki [ambroksoolu (30 mg trzy razy dziennie) lub N-acetylocysteiny (0,2 g trzy razy dziennie) i fizjoterapii klatki piersiowej (5 minut, raz dziennie)] kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupa leczona (nebulizacja tobramycyną, 300 mg dwa razy dziennie, dostarczana przez nebulizator ultradźwiękowy) i grupa kontrolna (nebulizacja naturalną solą fizjologiczną, 5 ml dwa razy dziennie, dostarczana przez nebulizator ultradźwiękowy).
Zaplanowane zostaną łącznie dwa 28-dniowe cykle włączania i wyłączania.
Na koniec każdego cyklu włączania i wyłączania przeprowadzany będzie posiew plwociny i inne oceny kliniczne.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
350
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510120
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Nan-shan Zhong, MD
- Numer telefonu: +86-13609003622
- E-mail: nanshan@vip.163.com
-
Główny śledczy:
- Wei-jie Guan, PhD
-
Główny śledczy:
- Guo-jun Zhang, MD
-
Pod-śledczy:
- Yong-hua Gao, PhD
-
Główny śledczy:
- Jie-ming Qu, MD
-
Główny śledczy:
- Jin-fu Xu, MD
-
Główny śledczy:
- Yuan-lin Song, MD
-
Główny śledczy:
- Jian-ping Zhao, MD
-
Główny śledczy:
- Xiao-nan Tao, MD
-
Główny śledczy:
- Zong-an Liang, MD
-
Główny śledczy:
- Ping Chen, MD
-
Główny śledczy:
- Qi-chang Lin, MD
-
Główny śledczy:
- Yi-jiang Huang, MD
-
Główny śledczy:
- Xue-dong Liu, MD
-
Główny śledczy:
- Xing-xiang Xu, MD
-
Główny śledczy:
- Wei Zhang, MD
-
Główny śledczy:
- Chang-jun Du, MD
-
Główny śledczy:
- Xing-lin Gao, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 75 lat, przewlekły kaszel i odkrztuszanie plwociny w wywiadzie, rozstrzenie oskrzeli zdiagnozowane przez lekarza na podstawie tomografii komputerowej klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości (skuteczne w ciągu 12 miesięcy)
- Stabilność kliniczna (brak istotnych zmian w objawach ze strony układu oddechowego oraz brak infekcji górnych dróg oddechowych lub zaostrzeń rozstrzeni oskrzeli przez 4 tygodnie)
- Posiew plwociny dodatni w kierunku Pseudomonas aeruginosa podczas badania przesiewowego
- Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy > 30% wartości przewidywanej i < 80% wartości przewidywanej
- Może tolerować nebulizację
- Co najmniej jedno zaostrzenie rozstrzeni oskrzeli w ciągu ostatnich dwóch lat
- Potrafi prawidłowo nebulizować badane leki i wypełniać karty dzienniczka zgodnie z instrukcjami badaczy
Kryteria wyłączenia:
- Miał znaną historię alergii na tobramycynę
- współistniejąca astma, alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna, aktywna gruźlica lub aktywne zakażenie prątkami niegruźliczymi, które wymagały regularnego leczenia przeciwprątkowego
- Miał umiarkowane lub duże krwioplucie w ciągu 6 miesięcy
- współistniejące ciężkie choroby układu krążenia lub choroby układu krwiotwórczego (zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotna choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu, klinicznie arytmia, znany tętniak aorty, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg w dwóch kolejnych odstępach czasu) zwrotnica)
- Współistniejące ciężkie zaburzenia psychiczne
- Niekontrolowana cukrzyca lub stężenie glukozy we krwi na czczo >10 mmol/l
- Aktywny wrzód trawienny lub dwunastniczy
- Choroby refluksowe przełyku o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego
- Złośliwość
- Ciężka myasthenia gravis lub choroba Parkinsona
- Poważna nieprawidłowość czynności wątroby lub nerek [AlAT lub AspAT > 2-krotnie powyżej górnej granicy normy, kreatynina > 1,5-krotnie powyżej górnej granicy normy (z wyłączeniem AlAT > 1,5-krotnie powyżej górnej granicy normy u pacjentów z przewlekłą stabilną zapalenie wątroby)]; współistniejące zakażenie HBV i HCV;
- Utrata słuchu lub klinicznie istotny szum w uszach
- Stosowanie antybiotyków wziewnych lub ogólnoustrojowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
- Potrzebujący doustnych lub dożylnych kortykosteroidów lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w ciągu 30 dni przed włączeniem
- Potrzebujące doustnych lub dożylnych leków antycholinergicznych lub ogólnoustrojowych leków przeciwcholinergicznych w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Konieczność długotrwałej nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej lub tlenoterapii (> 10 godzin dziennie) z powodu przewlekłej niewydolności oddechowej
- Ciąża lub laktacja
- Brak zrozumienia lub współpracy z procedurami próbnymi
- Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: inhalacja tobramycyny
300 mg tobramycyny rozpuszczonej w 5 ml soli fizjologicznej zostanie rozpylone za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego w ciągu 15-20 minut.
|
Tobramycyna będzie nebulizowana (300 mg dwa razy dziennie) za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego.
Zaplanowane zostaną łącznie dwa 28-dniowe cykle włączania i wyłączania.
ambroksool (30 mg trzy razy dziennie) lub N-acetylocysteina (0,2 g trzy razy dziennie) plus fizjoterapia klatki piersiowej (5 min, raz dziennie)
|
|
Komparator placebo: naturalna inhalacja solankowa
5 ml soli fizjologicznej zostanie rozpylone za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego w ciągu 15-20 minut.
|
ambroksool (30 mg trzy razy dziennie) lub N-acetylocysteina (0,2 g trzy razy dziennie) plus fizjoterapia klatki piersiowej (5 min, raz dziennie)
Naturalna sól fizjologiczna będzie nebulizowana (5 ml dwa razy dziennie) za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego.
Zaplanowane zostaną łącznie dwa 28-dniowe cykle włączania i wyłączania.
|
|
Inny: zwykła opieka
ambroksool (30 mg trzy razy dziennie) lub N-acetylocysteina (0,2 g trzy razy dziennie) plus fizjoterapia klatki piersiowej (5 min, raz dziennie)
|
Tobramycyna będzie nebulizowana (300 mg dwa razy dziennie) za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego.
Zaplanowane zostaną łącznie dwa 28-dniowe cykle włączania i wyłączania.
Naturalna sól fizjologiczna będzie nebulizowana (5 ml dwa razy dziennie) za pomocą nebulizatora ultradźwiękowego.
Zaplanowane zostaną łącznie dwa 28-dniowe cykle włączania i wyłączania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany obciążenia plwociną Pseudomonas aeruginosa w dniu 29 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 29 dni
|
Zmiany obciążenia plwociną Pseudomonas aeruginosa w dniu 29 w porównaniu z wartością wyjściową
|
29 dni
|
|
Zmiany w jakości życia w skali rozstrzeni oskrzeli – objawów ze strony układu oddechowego w dniu 29 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 29 dni
|
Zmiany w QoL-B-RSS w dniu 29 w porównaniu z wartością wyjściową.
Domena objawów ze strony układu oddechowego zawiera 9 pozycji opisujących samoocenę pacjenta dotyczącą objawów ze strony układu oddechowego, które mają wpływ na codzienne życie.
Łączny wynik dla tej domeny wynosi 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia.
Nie dokonano sumowania łącznej punktacji.
|
29 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pierwszego zaostrzenia rozstrzeni oskrzeli od randomizacji
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Czas do pierwszego zaostrzenia rozstrzeni oskrzeli od randomizacji
|
4 miesiące
|
|
Częstość zaostrzeń rozstrzeni oskrzeli od randomizacji
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Częstość zaostrzeń rozstrzeni oskrzeli od randomizacji
|
4 miesiące
|
|
Szybkość izolacji Pseudomonas aeruginosa w dniu 85
Ramy czasowe: 85 dni
|
Szybkość izolacji Pseudomonas aeruginosa w dniu 85
|
85 dni
|
|
Zmiany obciążenia Pseudomonas aeruginosa w dniu 85 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 85 dni
|
Zmiany obciążenia Pseudomonas aeruginosa w dniu 85 w porównaniu z wartością wyjściową
|
85 dni
|
|
Zmiany FEV1 pred% w dniach 29, 57 i 85 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 85 dni
|
Zmiany przewidywanego % natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy w dniach 29, 57 i 85 w porównaniu z wartością wyjściową
|
85 dni
|
|
Zmiany w 24-godzinnej objętości plwociny w dniach 29, 57 i 85 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 85 dni
|
Zmiany w 24-godzinnej objętości plwociny w dniach 29, 57 i 85 w porównaniu z wartością wyjściową
|
85 dni
|
|
Zmiany ropnej plwociny w dniach 29, 57 i 85 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 85 dni
|
Zmiany ropnej plwociny w dniach 29, 57 i 85 w porównaniu z wartością wyjściową
|
85 dni
|
|
Zmiany w jakości życia w skali rozstrzeni oskrzeli i objawów ze strony układu oddechowego w dniu 85 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 85 dni
|
Zmiany w QoL-B-RSS w dniu 85 w porównaniu z wartością wyjściową.
Domena objawów ze strony układu oddechowego zawiera 9 pozycji opisujących samoocenę pacjenta dotyczącą objawów ze strony układu oddechowego, które mają wpływ na codzienne życie.
Łączny wynik dla tej domeny wynosi 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość życia.
Nie dokonano sumowania łącznej punktacji.
|
85 dni
|
|
Zmiany w kwestionariuszu dotyczącym rozstrzeni oskrzeli Ból w dniu 29 i 85 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 85 dni
|
Zmiany BHQ Sore w dniu 29 i 85 w porównaniu z wartością wyjściową.
Theb BHQ zawiera 10 pozycji, z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszą jakość życia.
Całkowity wynik został obliczony jako ważona suma wyników dla 10 pojedynczych pozycji.
|
85 dni
|
|
Maksymalne i minimalne stężenie tobramycyny w dniu 1 i 28 po leczeniu
Ramy czasowe: 29 dni
|
Maksymalne i minimalne stężenie tobramycyny w dniu 1 i 28 po leczeniu
|
29 dni
|
|
Zmiany w ogólnej wizualnej skali analogowej w dniach 29 i 85 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 85 dni
|
Zmiany ogólnego VAS w dniach 29 i 85 w porównaniu z wartością wyjściową.
VAS wahał się od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki wskazywały na gorszy status.
Nie dokonano podsumowania wyniku.
|
85 dni
|
|
Zmiany minimalnego stężenia hamującego Pseudomonas aeruginosa w dniach 29 i 85 w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 85 dni
|
Zmiany MIC Pseudomonas aeruginosa w dniach 29 i 85 w porównaniu z wartością wyjściową (oceniane metodami rozcieńczania próbek posiewu plwociny)
|
85 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Nan-shan Zhong, MD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
- Główny śledczy: Wei-jie Guan, PhD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Scheinberg P, Shore E. A pilot study of the safety and efficacy of tobramycin solution for inhalation in patients with severe bronchiectasis. Chest. 2005 Apr;127(4):1420-6. doi: 10.1378/chest.127.4.1420.
- Pasteur MC, Bilton D, Hill AT; British Thoracic Society Bronchiectasis non-CF Guideline Group. British Thoracic Society guideline for non-CF bronchiectasis. Thorax. 2010 Jul;65 Suppl 1:i1-58. doi: 10.1136/thx.2010.136119.
- Pasteur MC, Helliwell SM, Houghton SJ, Webb SC, Foweraker JE, Coulden RA, Flower CD, Bilton D, Keogan MT. An investigation into causative factors in patients with bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Oct;162(4 Pt 1):1277-84. doi: 10.1164/ajrccm.162.4.9906120.
- Guan WJ, Gao YH, Xu G, Lin ZY, Tang Y, Li HM, Lin ZM, Zheng JP, Chen RC, Zhong NS. Aetiology of bronchiectasis in Guangzhou, southern China. Respirology. 2015 Jul;20(5):739-48. doi: 10.1111/resp.12528. Epub 2015 Mar 26.
- Angrill J, Agusti C, De Celis R, Filella X, Rano A, Elena M, De La Bellacasa JP, Xaubet A, Torres A. Bronchial inflammation and colonization in patients with clinically stable bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 1;164(9):1628-32. doi: 10.1164/ajrccm.164.9.2105083.
- Chalmers JD, Smith MP, McHugh BJ, Doherty C, Govan JR, Hill AT. Short- and long-term antibiotic treatment reduces airway and systemic inflammation in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Oct 1;186(7):657-65. doi: 10.1164/rccm.201203-0487OC. Epub 2012 Jun 28.
- Davies G, Wells AU, Doffman S, Watanabe S, Wilson R. The effect of Pseudomonas aeruginosa on pulmonary function in patients with bronchiectasis. Eur Respir J. 2006 Nov;28(5):974-9. doi: 10.1183/09031936.06.00074605. Epub 2006 Aug 9.
- Guan WJ, Gao YH, Xu G, Lin ZY, Tang Y, Li HM, Li ZM, Zheng JP, Chen RC, Zhong NS. Effect of airway Pseudomonas aeruginosa isolation and infection on steady-state bronchiectasis in Guangzhou, China. J Thorac Dis. 2015 Apr;7(4):625-36. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2015.04.04.
- Wilson R, Aksamit T, Aliberti S, De Soyza A, Elborn JS, Goeminne P, Hill AT, Menendez R, Polverino E. Challenges in managing Pseudomonas aeruginosa in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Respir Med. 2016 Aug;117:179-89. doi: 10.1016/j.rmed.2016.06.007. Epub 2016 Jun 7.
- Orriols R, Hernando R, Ferrer A, Terradas S, Montoro B. Eradication Therapy against Pseudomonas aeruginosa in Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis. Respiration. 2015;90(4):299-305. doi: 10.1159/000438490. Epub 2015 Sep 5.
- Hoppentocht M, Akkerman OW, Hagedoorn P, Alffenaar JW, van der Werf TS, Kerstjens HA, Frijlink HW, de Boer AH. Tolerability and Pharmacokinetic Evaluation of Inhaled Dry Powder Tobramycin Free Base in Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis Patients. PLoS One. 2016 Mar 9;11(3):e0149768. doi: 10.1371/journal.pone.0149768. eCollection 2016.
- Bilton D, Henig N, Morrissey B, Gotfried M. Addition of inhaled tobramycin to ciprofloxacin for acute exacerbations of Pseudomonas aeruginosa infection in adult bronchiectasis. Chest. 2006 Nov;130(5):1503-10. doi: 10.1378/chest.130.5.1503.
- Drobnic ME, Sune P, Montoro JB, Ferrer A, Orriols R. Inhaled tobramycin in non-cystic fibrosis patients with bronchiectasis and chronic bronchial infection with Pseudomonas aeruginosa. Ann Pharmacother. 2005 Jan;39(1):39-44. doi: 10.1345/aph.1E099. Epub 2004 Nov 23.
- Couch LA. Treatment With tobramycin solution for inhalation in bronchiectasis patients with Pseudomonas aeruginosa. Chest. 2001 Sep;120(3 Suppl):114S-117S. doi: 10.1378/chest.120.3_suppl.114s.
- Orriols R, Roig J, Ferrer J, Sampol G, Rosell A, Ferrer A, Vallano A. Inhaled antibiotic therapy in non-cystic fibrosis patients with bronchiectasis and chronic bronchial infection by Pseudomonas aeruginosa. Respir Med. 1999 Jul;93(7):476-80. doi: 10.1016/s0954-6111(99)90090-2.
- Barker AF, Couch L, Fiel SB, Gotfried MH, Ilowite J, Meyer KC, O'Donnell A, Sahn SA, Smith LJ, Stewart JO, Abuan T, Tully H, Van Dalfsen J, Wells CD, Quan J. Tobramycin solution for inhalation reduces sputum Pseudomonas aeruginosa density in bronchiectasis. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Aug;162(2 Pt 1):481-5. doi: 10.1164/ajrccm.162.2.9910086.
- Guan WJ, Xu JF, Luo H, Xu XX, Song YL, Ma WL, Liang ZA, Liu XD, Zhang GJ, Zhang XJ, Li RK, Zhu SY, Zhang YJ, Cai XJ, Wei LP, Tian DB, Zhao H, Chen PY, Qu JM, Zhong NS; TORNASOL Study Group. A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Phase 3 Trial of Tobramycin Inhalation Solution in Adults With Bronchiectasis With Pseudomonas aeruginosa Infection. Chest. 2022 Jul 19:S0012-3692(22)01247-8. doi: 10.1016/j.chest.2022.07.007. Online ahead of print.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 października 2018
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 kwietnia 2021
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 czerwca 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 października 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 października 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 sierpnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 lipca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GIRH-2018-TOBRA
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .