Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekten og sikkerheten til Lonafarnib / Ritonavir med og uten pegylert interferon-Alfa-2a (D-LIVR)

13. april 2023 oppdatert av: Eiger BioPharmaceuticals

En fase 3, matrisedesign, delvis dobbeltblind, randomisert studie av effektiviteten og sikkerheten til 50 mg Lonafarnib/100 mg Ritonavir BID med og uten 180 mcg PEG IFN-alfa-2a i 48 uker sammenlignet med PEG IFN-alfa-2a Monoterapi og placebobehandling hos pasienter som er kronisk infisert med hepatitt deltavirus som opprettholdes på anti-HBV Nucleos(t)Ide-terapi (D-LIVR)

To LNF-holdige regimer vil bli evaluert i D-LIVR fase 3 studien: (1) LNF/RTV/PEG IFN-alfa-2a og (2) LNF/RTV. Hver av disse armene vil ha effektendepunkter som måler klinisk fordel med hensyn til viral suppresjon og normalisering av alaninaminotransferase (ALT). For hvert LNF-holdig regime vil et sammensatt endepunkt av EOT (48 uker) virologisk respons og ALAT-normalisering bli brukt. Virologisk respons vil bli definert som en reduksjon på 2 log10 IE/ml fra baseline.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne delvis dobbeltblinde, randomiserte studien vil bruke en matrise (faktoriell) design for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til LNF 50 mg/RTV 100 mg to ganger per dag (BID) med og uten PEG IFN-alfa-2a 180 mcg en gang ukentlig (QW) i 48 uker sammenlignet med ingen behandling (placebo LNF og placebo RTV) hos pasienter som er kronisk infisert med hepatitt delta-virus (HDV) og som får anti-HBV (hepatitt B-virus) nukleos(t)ide vedlikeholdsbehandling.

Omtrent 400 pasienter vil bli randomisert med et allokeringsforhold på 7:5:2:2. Alle pasienter vil motta/opprettholde bakgrunnsbehandling med anti-HBV nukleos(t)ide med entecavir eller tenofovir i minst 12 uker før oppstart av studieterapi.

Alle pasienter som fullfører 48 ukers behandling vil ha en leverbiopsi for histologisk vurdering ved EOT og vil bli fulgt i ytterligere 24 uker fri studiebehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

407

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruxelles, Belgia, 1070
        • Cliniques Universitaires de Bruxelles Hopital Erasme
      • Bruxelles, Belgia, 1020
        • C.H.U. Brugmann
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHU Sart Tilman
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • UMHAT "Alexandrovska" EAD
      • Stara Zagora, Bulgaria, 6000
        • Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre/Glen Site / Royal Victoria Hospital
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454052
        • Clinic of the Ministry of health of the South Ural state medical UNIVERSITY Russia, 2 infectious diseases Department.
      • Krasnodar, Den russiske føderasjonen, 350000
        • Krasnodar specialized clinical infectious diseases hospital
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 121170
        • Modern Medicine Clinic, LLC
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 127083
        • H-Clinic, LLC
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 127473
        • National medical research center Phthisiopulmonology and infectious diseases of the Ministry of health of the Russian Federation
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630099
        • Healthy Family, LLC
      • Pyatigorsk, Den russiske føderasjonen, 357502
        • Clinica UZI 4D, LLC
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443011
        • Medical University "Reaviz"
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443063
        • Hepatolog, LLC
      • Stavropol, Den russiske føderasjonen, 355017
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Profesional Education "Stavropol State Medical University" of MoH
      • Yakutsk, Den russiske føderasjonen, 677005
        • Office for treatment of patients with viral hepatitis GBU Sakha (Yakutia) "Yakut Republican clinical hospital"
  • Forente stater
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93701
        • Ucsf Fresno
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90057
        • Asia Pacific Liver Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90036
        • Ruane Clinical Research Group Inc.
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94303
        • Stanford University
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University Of California Davis Health System
      • Sacramento, California, Forente stater, 95825
        • Kaiser Permanente Medical Center Sacramento
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510-3206
        • Yale University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
      • New York, New York, Forente stater, 11016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Forente stater, 73071
        • Central Sooner Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8857
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center
  • Frankrike
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Frankrike, 06200
        • CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
    • Bas Rhin
      • Strasbourg Cedex, Bas Rhin, Frankrike, 67098
        • CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Frankrike, 33604
        • CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
    • Hauts De Seine
      • Clichy cedex, Hauts De Seine, Frankrike, 92110
        • Hopital Beaujon
    • Isere
      • La Tronche, Isere, Frankrike, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrike, 69004
        • Centre Hospitalier de la Croix Rousse
    • Seine Saint Denis
      • Bondy, Seine Saint Denis, Frankrike, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Frankrike, 94804
        • Hôpital Paul Brousse
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Beer-Sheva, Israel, 84001
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 34362
        • The Lady Davis Carmel Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Nahariya, Israel, 2210001
        • Galilee Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 52363
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia (Presidio Spedali Civili)
      • Foggia, Italia, 71100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
      • Messina, Italia, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G. Martino
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italia, 20162
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
      • Modena, Italia, 1355
        • Universita di Modena e Reggio Emilia. Nuovo Ospedale civil
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
      • Parma, Italia, 43100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Pisa, Italia, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italia, 00133
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD-2025
        • Rtl Sm Srl
      • Chisinau, Moldova, Republikken, 2025
        • ISMP Spitalul Clinic Republican "Timofei Mosneaga"
  • Mongolia
      • Ulaanbaatar, Mongolia, 14230-0054
        • The Liver Center
  • New Zealand
      • Grafton, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
  • Pakistan
      • Karachi, Pakistan, 74800
        • The Aga Khan University
  • Romania
      • Bucuresti, Romania, 021105
        • Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
      • Bucuresti, Romania, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucuresti, Romania, 010719
        • S.C MedLife S.A
      • Bucuresti, Romania, 010825
        • Spitalul Universitar de Urgenta Militar Central "Dr. Carol Davila"
      • Bucuresti, Romania, 030303
        • Fundatia "Dr. Victor Babes"
      • Cluj-Napoca, Romania, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Storbritannia
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, E1 1BB
        • Royal London Hospital
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Storbritannia, G12 0YN
        • Gartnavel General Hospital
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Inselspital Bern, Hepatologie, Bauchzentrum, INO- A, Ms. Kathrin Husi
  • Sverige
      • Falun, Sverige, 79182
        • Falu Lasarett
      • Huddinge, Sverige, 14157
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
      • Malmö, Sverige, 205 02
        • Skånes universitetssjukhus
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50004
        • Changhua Christian Hospital
      • Chia-Yi City, Taiwan, 600
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 824
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan County, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
  • Tyrkia
      • Diyarbakir, Tyrkia, 21280
        • Dicle University, Medical faculty
      • Istanbul, Tyrkia
        • Koc University Hospital
      • Izmir, Tyrkia, 35100
        • Ege University Medical Faculty
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Campus Virchow-Klinikum
      • Berlin, Tyskland, 10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Goethe Universität Frankfurt Am Main
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Nordrhein Westfalen
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
  • Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina, 61039
        • Hospital of the state institution "National Institute of Therapy named after L.T. Maloi of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine"
      • Kyiv, Ukraina, 02091
        • Medical Center 'Ok!Clinic+' of International Institute of Clinical Research LLC
      • Kyiv, Ukraina, 01135
        • Medical Center "Harmony of Beauty", LLC
      • Kyiv, Ukraina, 03035
        • Medical Center "Preventclinic", LLC
      • Poltava, Ukraina, 36011
        • Municipal Enterprise "Poltava Regional Clinical Infectious Hospital of Poltava Regional Council"
      • Sumy, Ukraina, 40000
        • University Hospital of Sumy State University
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Municipal non-profit enterprise " Vinnytsia city clinical hospital No. 1"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kronisk HDV-infeksjon i minst 6 måneders varighet, dokumentert ved en positiv HDV-antistofftest og HDV-RNA ≥ 500 IE/ml.

    Merk: Alle genotyper av HDV tillatt.

  2. Påviselig undertrykkelse av HBV-DNA etter minst 12 uker med anti-HBV-nukleos(t)ide-behandling med entecavir eller tenofovir før behandlingsstart.
  3. Serum ALT > 1,3 x øvre grense for normalområdet (ULN) og < 10 x ULN.
  4. Baseline leverbiopsi som viser tegn på kronisk hepatitt.
  5. EKG viser ingen akutt iskemi eller klinisk signifikant abnormitet.
  6. Normal utvidet netthinneundersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

Generelle unntak

  1. Tidligere bruk av LNF innen 12 måneder.
  2. Nåværende eller tidligere historie med dekompensert leversykdom.
  3. Samtidig infisert med humant immunsviktvirus eller hepatitt C-virus (HCV) av henholdsvis påvisbart HIV RNA og HCV RNA.
  4. Bevis på signifikant portalhypertensjon.
  5. Nåværende bevis eller historie med ascites som krever diuretika eller paracentese, eller hepatisk encefalopati.
  6. Historie om hepatocellulært karsinom.

  7. Pasienter med noen av følgende:

    • Nåværende spiseforstyrrelse
    • Bevis på alkoholmisbruksforstyrrelse.
    • Narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene før screening.

  8. Tidligere historie eller nåværende bevis på noe av følgende:

    • Immunologisk mediert sykdom,
    • Retinal lidelse eller klinisk relevant oftalmisk lidelse,
    • Enhver malignitet innen 5 år før screening,
    • Kardiomyopati eller betydelig iskemisk hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom,
    • Kronisk lungesykdom,
    • Pankreatitt eller kolitt,
    • Alvorlig eller ukontrollert psykiatrisk lidelse.
  9. Annen betydelig medisinsk tilstand som kan kreve intervensjon under studien.
  10. Enhver tilstand som kan påvirke riktig absorpsjon.
  11. Behandling med et immunmodulerende middel, IFN-α (f.eks. IFN alfa-2a eller IFN-alfa-2b, eller pegylert IFN-alfa-2a eller alfa 2b), cytotoksisk middel eller kroniske systemiske kortikosteroider innen 12 måneder etter screening.
  12. Bruk av heparin eller warfarin.
  13. Systemiske antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler for behandling av andre aktive infeksjoner enn HBV.
  14. Mottak av systemisk immunsuppressiv terapi.
  15. Anamnese eller bevis for eventuell intoleranse eller overfølsomhet overfor LNF, RTV, PEG IFN-alfa-2a, tenofovir eller entecavir.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1
Lonafarnib 50 mg 2D + Ritonavir 100 mg 2D
Legemiddel: Lonafarnib
Lonafarnib (LNF) 50 mg BID
Andre navn:
  • LNF
  • Sarasar
  • EBP994
Legemiddel: Ritonavir
Ritonavir (RTV) 100 mg BID
Andre navn:
  • Norvir
  • RTV
Eksperimentell: Gruppe 2
Lonafarnib 50 mg BID + Ritonavir 100 mg BID + PEG IFN alfa-2a 180 mcg QW
Legemiddel: Lonafarnib
Lonafarnib (LNF) 50 mg BID
Andre navn:
  • LNF
  • Sarasar
  • EBP994
Legemiddel: Ritonavir
Ritonavir (RTV) 100 mg BID
Andre navn:
  • Norvir
  • RTV
Legemiddel: PEG IFN-alfa-2a
PEG IFN alfa-2a 180 mcg QW
Andre navn:
  • Pegasys
  • pegylert interferon-alfa
Aktiv komparator: Gruppe 3
placebo Lonafarnib + placebo Ritonavir + PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW
Legemiddel: PEG IFN-alfa-2a
PEG IFN alfa-2a 180 mcg QW
Andre navn:
  • Pegasys
  • pegylert interferon-alfa
Legemiddel: Placebo Lonafarnib
Placebo
Legemiddel: Placebo ritonavir
Placebo
Placebo komparator: Gruppe 4
placebo Lonafarnib + placebo Ritonavir
Legemiddel: Placebo Lonafarnib
Placebo
Legemiddel: Placebo ritonavir
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å sammenligne den sammensatte virologiske og biokjemiske responsraten ved avsluttet behandling (EOT) hos pasienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg to ganger daglig vs pasienter som får placebo.
Tidsramme: 48 uker
48 uker
For å sammenligne den sammensatte virologiske og biokjemiske responsraten ved EOT hos pasienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg BID med PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW vs. pasienter som får placebo.
Tidsramme: 48 uker
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å sammenligne den histologiske responsraten ved EOT hos pasienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg to ganger daglig vs pasienter som får placebo.
Tidsramme: 48 uker
48 uker
For å sammenligne den histologiske responsraten ved EOT hos pasienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg to ganger daglig med PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW vs. pasienter som får placebo.
Tidsramme: 48 uker
48 uker
For å evaluere den helserelaterte livskvaliteten (HRQL) over en 48-ukers behandlingsperiode hos pasienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg to ganger daglig vs placebo.
Tidsramme: 48 uker
48 uker
For å evaluere HRQL over en 48-ukers behandlingsperiode hos pasienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg BID/PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW vs. placebo.
Tidsramme: 48 uker
48 uker
For å evaluere forekomsten av behandlingsoppståtte bivirkninger [sikkerhet og tolerabilitet] over en 48-ukers behandlingsperiode hos pasienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg to ganger daglig vs placebo.
Tidsramme: 48 uker
48 uker
For å evaluere forekomsten av behandlingsoppståtte bivirkninger [sikkerhet og tolerabilitet] over en 48-ukers behandlingsperiode hos pasienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg BID/PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW vs. placebo.
Tidsramme: 48 uker
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eiger BioPharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

6. oktober 2022

Studiet fullført (Faktiske)

24. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EIG-LNF-011

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere