Studie účinnosti a bezpečnosti lonafarnibu / ritonaviru s pegylovaným interferonem -Alfa-2a a bez něj (D-LIVR)
13. dubna 2023 aktualizováno: Eiger BioPharmaceuticals
Fáze 3, maticový design, částečně dvojitě zaslepená, randomizovaná studie účinnosti a bezpečnosti 50 mg lonafarnibu/100 mg ritonaviru BID s a bez 180 mcg PEG IFN-alfa-2a po dobu 48 týdnů ve srovnání s PEG IFN-alfa-2a Monoterapie a léčba placebem u pacientů chronicky infikovaných virem hepatitidy delta, který je udržován na anti-HBV nukleos(t)ide terapii (D-LIVR)
Ve studii D-LIVR fáze 3 budou hodnoceny dva režimy obsahující LNF: (1) LNF/RTV/PEG IFN-alfa-2a a (2) LNF/RTV.
Každé z těchto ramen bude mít koncové body účinnosti, které měří klinický přínos s ohledem na virovou supresi a normalizaci alaninaminotransferázy (ALT).
Pro každý režim obsahující LNF bude použit složený cílový ukazatel virologické odpovědi EOT (48 týdnů) a normalizace ALT.
Virologická odpověď bude definována jako snížení o 2 log10 IU/ml oproti výchozí hodnotě.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato částečně dvojitě zaslepená, randomizovaná studie bude využívat matricový (faktoriální) design k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti LNF 50 mg/RTV 100 mg dvakrát denně (BID) s PEG a bez PEG IFN-alfa-2a 180 mcg jednou týdně (QW) po dobu 48 týdnů ve srovnání s žádnou léčbou (placebo LNF a placebo RTV) u pacientů chronicky infikovaných virem hepatitidy delta (HDV) a léčených anti-HBV (virus hepatitidy B) nukleo(t)idem udržovací léčby.
Přibližně 400 pacientů bude randomizováno s alokačním poměrem 7:5:2:2 Všichni pacienti budou dostávat/udržovat základní anti-HBV nukleosidovou terapii entekavirem nebo tenofovirem po dobu nejméně 12 týdnů před zahájením studijní terapie.
U všech pacientů, kteří dokončí 48 týdnů léčby, bude provedena jaterní biopsie pro histologické posouzení při EOT a budou sledováni po dobu dalších 24 týdnů bez studijní léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
407
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerpen, Belgie, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Bruxelles, Belgie, 1070
- Cliniques Universitaires de Bruxelles Hopital Erasme
-
Bruxelles, Belgie, 1020
- C.H.U. Brugmann
-
Edegem, Belgie, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Liège, Belgie, 4000
- CHU Sart Tilman
-
-
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
-
Sofia, Bulharsko, 1407
- Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- UMHAT "Alexandrovska" EAD
-
Stara Zagora, Bulharsko, 6000
- Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
-
-
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Francie, 06200
- CHU Nice - Hopital de l'Archet 2
-
-
Bas Rhin
-
Strasbourg Cedex, Bas Rhin, Francie, 67098
- CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Francie, 33604
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Hauts De Seine
-
Clichy cedex, Hauts De Seine, Francie, 92110
- Hopital Beaujon
-
-
Isere
-
La Tronche, Isere, Francie, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Francie, 69004
- Centre Hospitalier de la Croix Rousse
-
-
Seine Saint Denis
-
Bondy, Seine Saint Denis, Francie, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
-
Val De Marne
-
Villejuif, Val De Marne, Francie, 94804
- Hôpital Paul Brousse
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia (Presidio Spedali Civili)
-
Foggia, Itálie, 71100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
-
Messina, Itálie, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G. Martino
-
Milano, Itálie, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Itálie, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
-
Modena, Itálie, 1355
- Universita di Modena e Reggio Emilia. Nuovo Ospedale civil
-
Napoli, Itálie, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
-
Parma, Itálie, 43100
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
Pisa, Itálie, 56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Itálie, 00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
-
Torino, Itálie, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Itálie, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 18101
- Haemek Medical Center
-
Beer-Sheva, Izrael, 84001
- Soroka University Medical Center
-
Haifa, Izrael, 34362
- The Lady Davis Carmel Medical Center
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Center
-
Jerusalem, Izrael, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Nahariya, Izrael, 2210001
- Galilee Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael, 52363
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre/Glen Site / Royal Victoria Hospital
-
-
-
-
-
Diyarbakir, Krocan, 21280
- Dicle University, Medical faculty
-
Istanbul, Krocan
- Koc University Hospital
-
Izmir, Krocan, 35100
- Ege University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavsko, republika, MD-2025
- Rtl Sm Srl
-
Chisinau, Moldavsko, republika, 2025
- ISMP Spitalul Clinic Republican "Timofei Mosneaga"
-
-
-
-
-
Ulaanbaatar, Mongolsko, 14230-0054
- The Liver Center
-
-
-
-
-
Grafton, Nový Zéland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charite - Campus Virchow-Klinikum
-
Berlin, Německo, 10439
- Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden Wuerttemberg, Německo, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Německo, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60590
- Goethe Universität Frankfurt Am Main
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Německo, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
-
-
-
-
Karachi, Pákistán, 74800
- The Aga Khan University
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunsko, 021105
- Institutul National De Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
-
Bucuresti, Rumunsko, 022328
- Institutul Clinic Fundeni
-
Bucuresti, Rumunsko, 010719
- S.C MedLife S.A
-
Bucuresti, Rumunsko, 010825
- Spitalul Universitar de Urgenta Militar Central "Dr. Carol Davila"
-
Bucuresti, Rumunsko, 030303
- Fundatia "Dr. Victor Babes"
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454052
- Clinic of the Ministry of health of the South Ural state medical UNIVERSITY Russia, 2 infectious diseases Department.
-
Krasnodar, Ruská Federace, 350000
- Krasnodar specialized clinical infectious diseases hospital
-
Moscow, Ruská Federace, 121170
- Modern Medicine Clinic, LLC
-
Moscow, Ruská Federace, 127083
- H-Clinic, LLC
-
Moscow, Ruská Federace, 127473
- National medical research center Phthisiopulmonology and infectious diseases of the Ministry of health of the Russian Federation
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630099
- Healthy Family, LLC
-
Pyatigorsk, Ruská Federace, 357502
- Clinica UZI 4D, LLC
-
Samara, Ruská Federace, 443011
- Medical University "Reaviz"
-
Samara, Ruská Federace, 443063
- Hepatolog, LLC
-
Stavropol, Ruská Federace, 355017
- State Budgetary Educational Institution of Higher Profesional Education "Stavropol State Medical University" of MoH
-
Yakutsk, Ruská Federace, 677005
- Office for treatment of patients with viral hepatitis GBU Sakha (Yakutia) "Yakut Republican clinical hospital"
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Spojené království, E1 1BB
- Royal London Hospital
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Spojené království, G12 0YN
- Gartnavel General Hospital
-
-
-
-
California
-
Fresno, California, Spojené státy, 93701
- Ucsf Fresno
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
- Asia Pacific Liver Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
- Ruane Clinical Research Group Inc.
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94303
- Stanford University
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Health System
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center Sacramento
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510-3206
- Yale University Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Schiff Center for Liver Disease
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20814
- National Institutes of Health
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mt. Sinai Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 11016
- NYU Langone Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Spojené státy, 73071
- Central Sooner Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8857
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
-
-
-
-
-
Changhua, Tchaj-wan, 50004
- Changhua Christian Hospital
-
Chia-Yi City, Tchaj-wan, 600
- Chia-Yi Christian Hospital
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 824
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan County, Tchaj-wan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukrajina, 61039
- Hospital of the state institution "National Institute of Therapy named after L.T. Maloi of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine"
-
Kyiv, Ukrajina, 02091
- Medical Center 'Ok!Clinic+' of International Institute of Clinical Research LLC
-
Kyiv, Ukrajina, 01135
- Medical Center "Harmony of Beauty", LLC
-
Kyiv, Ukrajina, 03035
- Medical Center "Preventclinic", LLC
-
Poltava, Ukrajina, 36011
- Municipal Enterprise "Poltava Regional Clinical Infectious Hospital of Poltava Regional Council"
-
Sumy, Ukrajina, 40000
- University Hospital of Sumy State University
-
Vinnytsia, Ukrajina, 21029
- Municipal non-profit enterprise " Vinnytsia city clinical hospital No. 1"
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11527
- General Hospital of Athens Laiko
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
-
-
-
-
Falun, Švédsko, 79182
- Falu Lasarett
-
Huddinge, Švédsko, 14157
- Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
-
Malmö, Švédsko, 205 02
- Skånes universitetssjukhus
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Inselspital Bern, Hepatologie, Bauchzentrum, INO- A, Ms. Kathrin Husi
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Chronická infekce HDV trvající nejméně 6 měsíců, dokumentovaná pozitivním testem na protilátky proti HDV a RNA HDV ≥ 500 IU/ml.
Poznámka: Všechny genotypy HDV jsou povoleny.
- Prokazatelná suprese HBV DNA po nejméně 12 týdnech anti-HBV nucleos(t)idové léčby entekavirem nebo tenofovirem před zahájením léčby.
- Sérová ALT > 1,3 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) a < 10 x ULN.
- Základní jaterní biopsie prokazující známky chronické hepatitidy.
- EKG nevykazující žádnou akutní ischemii nebo klinicky významnou abnormalitu.
- Normální vyšetření rozšířené sítnice.
Kritéria vyloučení:
Obecné výjimky
- Předchozí použití LNF do 12 měsíců.
- Současná nebo předchozí anamnéza dekompenzovaného onemocnění jater.
- Koinfikovaný virem lidské imunodeficience nebo virem hepatitidy C (HCV) detekovatelnou HIV RNA a HCV RNA.
- Důkaz významné portální hypertenze.
- Současný důkaz nebo anamnéza ascitu vyžadujícího diuretika nebo paracentézu nebo jaterní encefalopatii.
- Historie hepatocelulárního karcinomu.
Pacienti s některým z následujících onemocnění:
- Současná porucha příjmu potravy
- Důkaz poruchy užívání návykových látek alkoholu.
- Zneužívání drog během předchozích 6 měsíců před screeningem.
Předchozí historie nebo současné důkazy o některé z následujících skutečností:
- Imunologicky zprostředkované onemocnění,
- Porucha sítnice nebo klinicky relevantní oftalmická porucha,
- Jakákoli malignita během 5 let před screeningem,
- Kardiomyopatie nebo významné ischemické srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění,
- Chronické onemocnění plic,
- Pankreatitida nebo kolitida,
- Těžká nebo nekontrolovaná psychiatrická porucha.
- Jiný významný zdravotní stav, který může vyžadovat zásah během studie.
- Jakýkoli stav, který může ovlivnit správnou absorpci.
- Léčba imunomodulačním činidlem, IFN-α (např. IFN alfa-2a nebo IFN-alfa-2b nebo pegylovaným IFN-alfa-2a nebo alfa 2b), cytotoxickým činidlem nebo chronickými systémovými kortikosteroidy do 12 měsíců od screeningu.
- Použití heparinu nebo warfarinu.
- Systémová antibiotika, antimykotika nebo antivirotika pro léčbu aktivní infekce jiné než HBV.
- Příjem systémové imunosupresivní terapie.
- Anamnéza nebo důkaz jakékoli nesnášenlivosti nebo přecitlivělosti na LNF, RTV, PEG IFN-alfa-2a, tenofovir nebo entekavir.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1
Lonafarnib 50 mg BID + ritonavir 100 mg BID
|
Lonafarnib (LNF) 50 mg BID
Ostatní jména:
Ritonavir (RTV) 100 mg BID
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2
Lonafarnib 50 mg BID + Ritonavir 100 mg BID + PEG IFN alfa-2a 180 mcg QW
|
Lonafarnib (LNF) 50 mg BID
Ostatní jména:
Ritonavir (RTV) 100 mg BID
Ostatní jména:
PEG IFN alfa-2a 180 mcg QW
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 3
placebo Lonafarnib + placebo Ritonavir + PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW
|
PEG IFN alfa-2a 180 mcg QW
Ostatní jména:
Placebo
Placebo
|
|
Komparátor placeba: Skupina 4
placebo Lonafarnib + placebo Ritonavir
|
Placebo
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Porovnat složenou míru virologické a biochemické odpovědi na konci léčby (EOT) u pacientů, kteří dostávají LNF 50 mg/RTV 100 mg BID vs.
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Porovnat složenou míru virologické a biochemické odpovědi při EOT u pacientů, kteří dostávají LNF 50 mg/RTV 100 mg BID s PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW oproti pacientům, kteří dostávají placebo.
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Porovnat míru histologické odpovědi při EOT u pacientů, kteří dostávají LNF 50 mg/RTV 100 mg BID vs. pacienti, kteří dostávají placebo.
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Porovnat míru histologické odpovědi při EOT u pacientů, kteří dostávají LNF 50 mg/RTV 100 mg BID s PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW oproti pacientům, kteří dostávají placebo.
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Vyhodnotit kvalitu života související se zdravím (HRQL) během 48týdenního léčebného období u pacientů, kteří dostávají LNF 50 mg/RTV 100 mg BID oproti placebu.
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Vyhodnotit HRQL během 48týdenního léčebného období u pacientů, kteří dostávají LNF 50 mg/RTV 100 mg BID/PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW vs.
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Vyhodnotit výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou [bezpečnost a snášenlivost] během 48týdenního léčebného období u pacientů, kteří dostávají LNF 50 mg/RTV 100 mg BID oproti placebu.
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
|
Vyhodnotit výskyt nežádoucích účinků vznikajících při léčbě [bezpečnost a snášenlivost] během 48týdenního léčebného období u pacientů, kteří dostávají LNF 50 mg/RTV 100 mg BID/PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW vs.
Časové okno: 48 týdnů
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2018
Primární dokončení (Aktuální)
6. října 2022
Dokončení studie (Aktuální)
24. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. října 2018
První zveřejněno (Aktuální)
25. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Hepatitida
- Hepatitida D
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Inhibitory proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Interferony
- Interferon-alfa
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Ritonavir
- Lonafarnib
Další identifikační čísla studie
- EIG-LNF-011
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .