Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektiviteten och säkerheten av Lonafarnib / Ritonavir med och utan pegylerat interferon-Alfa-2a (D-LIVR)

13 april 2023 uppdaterad av: Eiger BioPharmaceuticals

En fas 3, matrisdesign, delvis dubbelblind, randomiserad studie av effektivitet och säkerhet av 50 mg Lonafarnib/100 mg Ritonavir två gånger dagligen med och utan 180 mcg PEG IFN-alfa-2a under 48 veckor jämfört med PEG IFN-alfa-2a Monoterapi och placebobehandling hos patienter som är kroniskt infekterade med hepatit deltavirus som bibehålls på anti-HBV Nucleos(t)Ide-terapi (D-LIVR)

Två LNF-innehållande regimer kommer att utvärderas i D-LIVR fas 3-studien: (1) LNF/RTV/PEG IFN-alfa-2a och (2) LNF/RTV. Var och en av dessa armar kommer att ha effektmått som mäter klinisk nytta med avseende på viral suppression och normalisering av alaninaminotransferas (ALT). För varje LNF-innehållande regim kommer ett sammansatt effektmått av EOT (48 veckor) virologiskt svar och ALAT-normalisering att användas. Virologiskt svar kommer att definieras som en minskning med 2 log10 IE/ml från baslinjen.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Denna delvis dubbelblinda, randomiserade studie kommer att använda en matrisdesign (faktoriell) för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av LNF 50 mg/RTV 100 mg två gånger per dag (BID) med och utan PEG IFN-alfa-2a 180 mcg en gång i veckan (QW) i 48 veckor jämfört med ingen behandling (placebo LNF och placebo RTV) hos patienter som är kroniskt infekterade med hepatit delta-virus (HDV) och som får anti-HBV (hepatit B-virus) nukleos(t)ide underhållsbehandling.

Cirka 400 patienter kommer att randomiseras med ett allokeringsförhållande på 7:5:2:2. Alla patienter kommer att få/behålla bakgrundsbehandling med anti-HBV nukleos(t)ide med entecavir eller tenofovir i minst 12 veckor innan studieterapin påbörjas.

Alla patienter som fullföljer 48 veckors behandling kommer att ha en leverbiopsi för histologisk bedömning vid EOT och kommer att följas under ytterligare 24 veckors ledighet i studiebehandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

407

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruxelles, Belgien, 1070
        • Cliniques Universitaires de Bruxelles Hopital Erasme
      • Bruxelles, Belgien, 1020
        • C.H.U. Brugmann
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHU Sart Tilman
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • UMHAT "Alexandrovska" EAD
      • Stara Zagora, Bulgarien, 6000
        • Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
    • Alpes Maritimes
      • Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, Frankrike, 06200
        • CHU Nice - Hôpital de l'Archet 2
    • Bas Rhin
      • Strasbourg Cedex, Bas Rhin, Frankrike, 67098
        • CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Frankrike, 33604
        • CHU Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
    • Hauts De Seine
      • Clichy cedex, Hauts De Seine, Frankrike, 92110
        • Hopital Beaujon
    • Isere
      • La Tronche, Isere, Frankrike, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrike, 69004
        • Centre Hospitalier de la Croix Rousse
    • Seine Saint Denis
      • Bondy, Seine Saint Denis, Frankrike, 93140
        • Hôpital Jean Verdier
    • Val De Marne
      • Villejuif, Val De Marne, Frankrike, 94804
        • Hopital Paul Brousse
    • California
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93701
        • UCSF Fresno
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
        • Asia Pacific Liver Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90036
        • Ruane Clinical Research Group Inc.
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94303
        • Stanford University
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Health System
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95825
        • Kaiser Permanente Medical Center Sacramento
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510-3206
        • Yale University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
        • National Institutes of Health
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 11016
        • NYU Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Förenta staterna, 73071
        • Central Sooner Research
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8857
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor St. Luke's Medical Center
      • Athens, Grekland, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Afula, Israel, 18101
        • Haemek Medical Center
      • Beer-Sheva, Israel, 84001
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israel, 34362
        • The Lady Davis Carmel Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Center
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Nahariya, Israel, 2210001
        • Galilee Medical Center
      • Ramat Gan, Israel, 52363
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Brescia, Italien, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia (Presidio Spedali Civili)
      • Foggia, Italien, 71100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti Di Foggia
      • Messina, Italien, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G. Martino
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italien, 20162
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
      • Modena, Italien, 1355
        • Universita di Modena e Reggio Emilia. Nuovo Ospedale civil
      • Napoli, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
      • Parma, Italien, 43100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
      • Pisa, Italien, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italien, 00133
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
        • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Diyarbakir, Kalkon, 21280
        • Dicle University, Medical Faculty
      • Istanbul, Kalkon
        • Koç University Hospital
      • Izmir, Kalkon, 35100
        • Ege University Medical Faculty
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6H 3M1
        • Toronto Liver Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre/Glen Site / Royal Victoria Hospital
      • Chisinau, Moldavien, Republiken, MD-2025
        • Rtl Sm Srl
      • Chisinau, Moldavien, Republiken, 2025
        • ISMP Spitalul Clinic Republican "Timofei Mosneaga"
      • Ulaanbaatar, Mongoliet, 14230-0054
        • The Liver Center
      • Grafton, Nya Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Karachi, Pakistan, 74800
        • The Aga Khan University
      • Bucuresti, Rumänien, 021105
        • Institutul National de Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
      • Bucuresti, Rumänien, 022328
        • Institutul Clinic Fundeni
      • Bucuresti, Rumänien, 010719
        • S.C MedLife S.A
      • Bucuresti, Rumänien, 010825
        • Spitalul Universitar de Urgenta Militar Central "Dr. Carol Davila"
      • Bucuresti, Rumänien, 030303
        • Fundatia "Dr. Victor Babes"
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
      • Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454052
        • Clinic of the Ministry of health of the South Ural state medical UNIVERSITY Russia, 2 infectious diseases Department.
      • Krasnodar, Ryska Federationen, 350000
        • Krasnodar specialized clinical infectious diseases hospital
      • Moscow, Ryska Federationen, 121170
        • Modern Medicine Clinic, LLC
      • Moscow, Ryska Federationen, 127083
        • H-Clinic, LLC
      • Moscow, Ryska Federationen, 127473
        • National medical research center Phthisiopulmonology and infectious diseases of the Ministry of health of the Russian Federation
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630099
        • Healthy Family, LLC
      • Pyatigorsk, Ryska Federationen, 357502
        • Clinica UZI 4D, LLC
      • Samara, Ryska Federationen, 443011
        • Medical University "Reaviz"
      • Samara, Ryska Federationen, 443063
        • Hepatolog, LLC
      • Stavropol, Ryska Federationen, 355017
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Profesional Education "Stavropol State Medical University" of MoH
      • Yakutsk, Ryska Federationen, 677005
        • Office for treatment of patients with viral hepatitis GBU Sakha (Yakutia) "Yakut Republican clinical hospital"
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern, Hepatologie, Bauchzentrum, INO- A, Ms. Kathrin Husi
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, E1 1BB
        • Royal London Hospital
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Storbritannien, G12 0YN
        • Gartnavel General Hospital
      • Falun, Sverige, 79182
        • Falu Lasarett
      • Huddinge, Sverige, 14157
        • Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
      • Malmö, Sverige, 205 02
        • Skånes universitetssjukhus
      • Changhua, Taiwan, 50004
        • Changhua Christian Hospital
      • Chia-Yi City, Taiwan, 600
        • Chia-Yi Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 824
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan County, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite - Campus Virchow-Klinikum
      • Berlin, Tyskland, 10439
        • Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Goethe Universität Frankfurt Am Main
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Nordrhein Westfalen
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Kharkiv, Ukraina, 61039
        • Hospital of the state institution "National Institute of Therapy named after L.T. Maloi of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine"
      • Kyiv, Ukraina, 02091
        • Medical Center 'Ok!Clinic+' of International Institute of Clinical Research LLC
      • Kyiv, Ukraina, 01135
        • Medical Center "Harmony of Beauty", LLC
      • Kyiv, Ukraina, 03035
        • Medical Center "Preventclinic", LLC
      • Poltava, Ukraina, 36011
        • Municipal Enterprise "Poltava Regional Clinical Infectious Hospital of Poltava Regional Council"
      • Sumy, Ukraina, 40000
        • University Hospital of Sumy State University
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Municipal non-profit enterprise " Vinnytsia city clinical hospital No. 1"

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kronisk HDV-infektion under minst 6 månaders varaktighet, dokumenterad genom ett positivt HDV-antikroppstest och HDV-RNA ≥ 500 IE/ml.

    Obs: Alla genotyper av HDV tillåtna.

  2. Påvisbar suppression av HBV-DNA efter minst 12 veckors anti-HBV-nukleos(t)ide-behandling med entecavir eller tenofovir innan behandlingen påbörjas.
  3. Serum ALT > 1,3 x övre gräns för normalområdet (ULN) och < 10 x ULN.
  4. Baslinjeleverbiopsi som visar tecken på kronisk hepatit.
  5. EKG som inte visar någon akut ischemi eller kliniskt signifikant abnormitet.
  6. Normal dilaterad näthinneundersökning.

Exklusions kriterier:

Allmänna undantag

  1. Tidigare användning av LNF inom 12 månader.
  2. Aktuell eller tidigare historia av dekompenserad leversjukdom.
  3. Samtidigt infekterad med humant immunbristvirus eller hepatit C-virus (HCV) av detekterbart HIV-RNA respektive HCV-RNA.
  4. Bevis på signifikant portal hypertoni.
  5. Aktuella bevis eller historia av ascites som kräver diuretika eller paracentes, eller hepatisk encefalopati.
  6. Historik av hepatocellulärt karcinom.
  7. Patienter med något av följande:

    • Aktuell ätstörning
    • Bevis på alkoholmissbruk.
    • Narkotikamissbruk under de senaste 6 månaderna före screening.
  8. Tidigare historia eller aktuella bevis på något av följande:

    • Immunologiskt medierad sjukdom,
    • retinal störning eller kliniskt relevant oftalmisk störning,
    • Alla maligniteter inom 5 år före screening,
    • Kardiomyopati eller signifikant ischemisk hjärt- eller cerebrovaskulär sjukdom,
    • Kronisk lungsjukdom,
    • pankreatit eller kolit,
    • Allvarlig eller okontrollerad psykiatrisk störning.
  9. Annat betydande medicinskt tillstånd som kan kräva intervention under studien.
  10. Alla tillstånd som kan påverka korrekt absorption.
  11. Behandling med ett immunmodulerande medel, IFN-α (t.ex. IFN alfa-2a eller IFN-alfa-2b, eller pegylerat IFN-alfa-2a eller alfa 2b), cytotoxiskt medel eller kroniska systemiska kortikosteroider inom 12 månader efter screening.
  12. Användning av heparin eller warfarin.
  13. Systemiska antibiotika, svampdödande medel eller antivirala medel för behandling av andra aktiva infektioner än HBV.
  14. Mottagande av systemisk immunsuppressiv terapi.
  15. Historik eller bevis för eventuell intolerans eller överkänslighet mot LNF, RTV, PEG IFN-alfa-2a, tenofovir eller entecavir.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1
Lonafarnib 50 mg BID + Ritonavir 100 mg BID
Lonafarnib (LNF) 50 mg BID
Andra namn:
  • LNF
  • Sarasar
  • EBP994
Ritonavir (RTV) 100 mg BID
Andra namn:
  • Norvir
  • RTV
Experimentell: Grupp 2
Lonafarnib 50 mg BID + Ritonavir 100 mg BID + PEG IFN alfa-2a 180 mcg QW
Lonafarnib (LNF) 50 mg BID
Andra namn:
  • LNF
  • Sarasar
  • EBP994
Ritonavir (RTV) 100 mg BID
Andra namn:
  • Norvir
  • RTV
PEG IFN alfa-2a 180 mcg QW
Andra namn:
  • Pegasys
  • pegylerat interferon-alfa
Aktiv komparator: Grupp 3
placebo Lonafarnib + placebo Ritonavir + PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW
PEG IFN alfa-2a 180 mcg QW
Andra namn:
  • Pegasys
  • pegylerat interferon-alfa
Placebo
Placebo
Placebo-jämförare: Grupp 4
placebo Lonafarnib + placebo Ritonavir
Placebo
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att jämföra den sammansatta virologiska och biokemiska svarsfrekvensen vid slutet av behandlingen (EOT) hos patienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg två gånger dagligen jämfört med patienter som får placebo.
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Att jämföra den sammansatta virologiska och biokemiska svarsfrekvensen vid EOT hos patienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg två gånger dagligen med PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW jämfört med patienter som får placebo.
Tidsram: 48 veckor
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att jämföra den histologiska svarsfrekvensen vid EOT hos patienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg två gånger dagligen jämfört med patienter som får placebo.
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Att jämföra den histologiska svarsfrekvensen vid EOT hos patienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg två gånger dagligen med PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW jämfört med patienter som får placebo.
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Att utvärdera den hälsorelaterade livskvaliteten (HRQL) under en 48-veckors behandlingsperiod hos patienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg två gånger dagligen jämfört med placebo.
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Att utvärdera HRQL under en 48-veckors behandlingsperiod hos patienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg BID/PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW jämfört med placebo.
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Att utvärdera förekomsten av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet] under en 48-veckors behandlingsperiod hos patienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg två gånger dagligen jämfört med placebo.
Tidsram: 48 veckor
48 veckor
Att utvärdera förekomsten av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet] under en 48-veckors behandlingsperiod hos patienter som får LNF 50 mg/RTV 100 mg två gånger dagligen/PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW jämfört med placebo.
Tidsram: 48 veckor
48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

6 oktober 2022

Avslutad studie (Faktisk)

24 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

25 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit Delta Virus

Kliniska prövningar på Lonafarnib

3
Prenumerera