Estudo da Eficácia e Segurança de Lonafarnib/Ritonavir Com e Sem Interferon Peguilado -Alfa-2a (D-LIVR)
13 de abril de 2023 atualizado por: Eiger BioPharmaceuticals
Um estudo de fase 3, projeto de matriz, parcialmente duplo-cego, randomizado da eficácia e segurança de 50 mg de lonafarnibe/100 mg de ritonavir BID com e sem 180 mcg de PEG IFN-alfa-2a por 48 semanas em comparação com PEG IFN-alfa-2a Monoterapia e tratamento com placebo em pacientes cronicamente infectados com o vírus da hepatite delta sendo mantidos em terapia anti-HBV Nucleos(t)Ide (D-LIVR)
Dois regimes contendo LNF serão avaliados no estudo D-LIVR Fase 3: (1) LNF/RTV/PEG IFN-alfa-2a e (2) LNF/RTV.
Cada um desses braços terá parâmetros de eficácia que medem o benefício clínico em relação à supressão viral e à normalização da alanina aminotransferase (ALT).
Para cada regime contendo LNF, será usado um endpoint composto de resposta virológica EOT (48 semanas) e normalização de ALT.
A resposta virológica será definida como uma redução de 2 log10 UI/mL da linha de base.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este estudo randomizado, parcialmente duplo-cego, empregará um desenho de matriz (fatorial) para avaliar a eficácia e segurança de LNF 50 mg/RTV 100 mg duas vezes por dia (BID) com e sem PEG IFN-alfa-2a 180 mcg uma vez por semana (QW) por 48 semanas em comparação com nenhum tratamento (placebo LNF e placebo RTV) em pacientes cronicamente infectados com o vírus da hepatite delta (HDV) e recebendo terapia de manutenção de nucleos(t)ídeos anti-HBV (vírus da hepatite B).
Aproximadamente 400 pacientes serão randomizados com uma proporção de alocação de 7:5:2:2. Todos os pacientes receberão/manterão terapia de base anti-HBV nucleos(t)ide com entecavir ou tenofovir por pelo menos 12 semanas antes de iniciar a terapia do estudo.
Todos os pacientes que completarem 48 semanas de tratamento farão uma biópsia hepática para avaliação histológica no EOT e serão acompanhados por mais 24 semanas sem o tratamento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
407
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sue Speyer
- Número de telefone: 650-272-6138
- E-mail: DLIVR@eigerbio.com
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 13353
- Charite - Campus Virchow-Klinikum
-
Berlin, Alemanha, 10439
- Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
-
Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden Wuerttemberg, Alemanha, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Alemanha, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60590
- Goethe Universität Frankfurt Am Main
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Alemanha, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1431
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
-
Sofia, Bulgária, 1407
- Acibadem City Clinic Tokuda Hospital Ead
-
Sofia, Bulgária, 1431
- UMHAT "Alexandrovska" EAD
-
Stara Zagora, Bulgária, 6000
- Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
-
-
-
-
-
Antwerpen, Bélgica, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Bruxelles, Bélgica, 1070
- Cliniques Universitaires de Bruxelles Hopital Erasme
-
Bruxelles, Bélgica, 1020
- C.H.U. Brugmann
-
Edegem, Bélgica, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Liège, Bélgica, 4000
- CHU Sart Tilman
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- University of Calgary
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre/Glen Site / Royal Victoria Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari I Politecnic La Fe
-
-
-
-
California
-
Fresno, California, Estados Unidos, 93701
- UCSF Fresno
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
- Asia Pacific Liver Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90036
- Ruane Clinical Research Group Inc.
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94303
- Stanford University
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Health System
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Kaiser Permanente Medical Center Sacramento
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510-3206
- Yale University Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Schiff Center for Liver Disease
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- National Institutes of Health
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mt. Sinai Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 11016
- NYU Langone Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73071
- Central Sooner Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8857
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor St. Luke's Medical Center
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Federação Russa, 454052
- Clinic of the Ministry of health of the South Ural state medical UNIVERSITY Russia, 2 infectious diseases Department.
-
Krasnodar, Federação Russa, 350000
- Krasnodar specialized clinical infectious diseases hospital
-
Moscow, Federação Russa, 121170
- Modern Medicine Clinic, LLC
-
Moscow, Federação Russa, 127083
- H-Clinic, LLC
-
Moscow, Federação Russa, 127473
- National medical research center Phthisiopulmonology and infectious diseases of the Ministry of health of the Russian Federation
-
Novosibirsk, Federação Russa, 630099
- Healthy Family, LLC
-
Pyatigorsk, Federação Russa, 357502
- Clinica UZI 4D, LLC
-
Samara, Federação Russa, 443011
- Medical University "Reaviz"
-
Samara, Federação Russa, 443063
- Hepatolog, LLC
-
Stavropol, Federação Russa, 355017
- State Budgetary Educational Institution of Higher Profesional Education "Stavropol State Medical University" of MoH
-
Yakutsk, Federação Russa, 677005
- Office for treatment of patients with viral hepatitis GBU Sakha (Yakutia) "Yakut Republican clinical hospital"
-
-
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice Cedex 3, Alpes Maritimes, França, 06200
- CHU Nice - Hôpital de l'Archet 2
-
-
Bas Rhin
-
Strasbourg Cedex, Bas Rhin, França, 67098
- CHU Strasbourg - Hôpital Hautepierre
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, França, 33604
- CHU Bordeaux - Hopital Haut-Leveque
-
-
Hauts De Seine
-
Clichy cedex, Hauts De Seine, França, 92110
- Hopital Beaujon
-
-
Isere
-
La Tronche, Isere, França, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, França, 69004
- Centre Hospitalier de la Croix Rousse
-
-
Seine Saint Denis
-
Bondy, Seine Saint Denis, França, 93140
- Hôpital Jean Verdier
-
-
Val De Marne
-
Villejuif, Val De Marne, França, 94804
- Hopital Paul Brousse
-
-
-
-
-
Athens, Grécia, 11527
- General Hospital of Athens Laiko
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 18101
- Haemek Medical Center
-
Beer-Sheva, Israel, 84001
- Soroka University Medical Center
-
Haifa, Israel, 34362
- The Lady Davis Carmel Medical Center
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Center
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Nahariya, Israel, 2210001
- Galilee Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 52363
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Brescia, Itália, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia (Presidio Spedali Civili)
-
Foggia, Itália, 71100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Foggia
-
Messina, Itália, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G. Martino
-
Milano, Itália, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Itália, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
-
Modena, Itália, 1355
- Universita di Modena e Reggio Emilia. Nuovo Ospedale civil
-
Napoli, Itália, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Federico II"
-
Parma, Itália, 43100
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
Pisa, Itália, 56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Itália, 00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
-
Torino, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliera Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Itália, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldávia, República da, MD-2025
- Rtl Sm Srl
-
Chisinau, Moldávia, República da, 2025
- ISMP Spitalul Clinic Republican "Timofei Mosneaga"
-
-
-
-
-
Ulaanbaatar, Mongólia, 14230-0054
- The Liver Center
-
-
-
-
-
Grafton, Nova Zelândia, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Karachi, Paquistão, 74800
- The Aga Khan University
-
-
-
-
-
Diyarbakir, Peru, 21280
- Dicle University, Medical Faculty
-
Istanbul, Peru
- Koc University Hospital
-
Izmir, Peru, 35100
- Ege University Medical Faculty
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Reino Unido, E1 1BB
- Royal London Hospital
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G12 0YN
- Gartnavel General Hospital
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romênia, 021105
- Institutul National de Boli Infectioase "Prof. Dr. Matei Bals"
-
Bucuresti, Romênia, 022328
- Institutul Clinic Fundeni
-
Bucuresti, Romênia, 010719
- S.C MedLife S.A
-
Bucuresti, Romênia, 010825
- Spitalul Universitar de Urgenta Militar Central "Dr. Carol Davila"
-
Bucuresti, Romênia, 030303
- Fundatia "Dr. Victor Babes"
-
Cluj-Napoca, Romênia, 400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
-
-
-
-
-
Falun, Suécia, 79182
- Falu Lasarett
-
Huddinge, Suécia, 14157
- Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
-
Malmö, Suécia, 205 02
- Skanes universitetssjukhus
-
-
-
-
-
Bern, Suíça, 3010
- Inselspital Bern, Hepatologie, Bauchzentrum, INO- A, Ms. Kathrin Husi
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50004
- Changhua Christian Hospital
-
Chia-Yi City, Taiwan, 600
- Chia-Yi Christian Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan, 824
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan County, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ucrânia, 61039
- Hospital of the state institution "National Institute of Therapy named after L.T. Maloi of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine"
-
Kyiv, Ucrânia, 02091
- Medical Center 'Ok!Clinic+' of International Institute of Clinical Research LLC
-
Kyiv, Ucrânia, 01135
- Medical Center "Harmony of Beauty", LLC
-
Kyiv, Ucrânia, 03035
- Medical Center "Preventclinic", LLC
-
Poltava, Ucrânia, 36011
- Municipal Enterprise "Poltava Regional Clinical Infectious Hospital of Poltava Regional Council"
-
Sumy, Ucrânia, 40000
- University Hospital of Sumy State University
-
Vinnytsia, Ucrânia, 21029
- Municipal non-profit enterprise " Vinnytsia city clinical hospital No. 1"
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Infecção crônica por HDV por pelo menos 6 meses de duração, documentada por um teste positivo de anticorpos HDV e HDV RNA ≥ 500 UI/mL.
Nota: Todos os genótipos de HDV são permitidos.
- Supressão demonstrável do DNA do VHB após pelo menos 12 semanas de tratamento anti-HBV nucleos(t)ídeo com entecavir ou tenofovir antes de iniciar a terapia.
- ALT sérica > 1,3 x limite superior da faixa normal (ULN) e < 10 x LSN.
- Biópsia hepática basal demonstrando evidência de hepatite crônica.
- ECGs não demonstrando isquemia aguda ou anormalidade clinicamente significativa.
- Exame de retina dilatada normal.
Critério de exclusão:
Exclusões Gerais
- Uso prévio de LNF em 12 meses.
- História atual ou pregressa de doença hepática descompensada.
- Co-infectado com o vírus da imunodeficiência humana ou vírus da hepatite C (VHC) por ARN do VIH e ARN do VHC detectáveis, respectivamente.
- Evidência de hipertensão portal significativa.
- Evidência atual ou história de ascite que requer diuréticos ou paracentese, ou encefalopatia hepática.
- Histórico de carcinoma hepatocelular.
Pacientes com qualquer um dos seguintes:
- Transtorno alimentar atual
- Evidência de transtorno por uso de substância alcoólica.
- Abuso de drogas nos últimos 6 meses antes da triagem.
História anterior ou evidência atual de qualquer um dos seguintes:
- Doença imunologicamente mediada,
- Distúrbio retiniano ou distúrbio oftálmico clinicamente relevante,
- Qualquer malignidade dentro de 5 anos antes da triagem,
- Cardiomiopatia ou doença isquêmica cardíaca ou cerebrovascular significativa,
- Doença pulmonar crônica,
- Pancreatite ou colite,
- Transtorno psiquiátrico grave ou descontrolado.
- Outra condição médica significativa que pode exigir intervenção durante o estudo.
- Qualquer condição que possa afetar a absorção adequada.
- Terapia com um agente imunomodulador, IFN-α (por exemplo, IFN alfa-2a ou IFN-alfa-2b, ou IFN-alfa-2a peguilado ou alfa 2b), agente citotóxico ou corticosteroides sistêmicos crônicos dentro de 12 meses após a triagem.
- Uso de heparina ou varfarina.
- Antibióticos sistêmicos, antifúngicos ou antivirais para tratamento de infecção ativa que não seja HBV.
- Recebimento de terapia imunossupressora sistêmica.
- História ou evidência de qualquer intolerância ou hipersensibilidade ao LNF, RTV, PEG IFN-alfa-2a, tenofovir ou entecavir.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1
Lonafarnibe 50 mg BID + Ritonavir 100 mg BID
|
Lonafarnibe (LNF) 50 mg BID
Outros nomes:
Ritonavir (RTV) 100 mg BID
Outros nomes:
|
|
Experimental: Grupo 2
Lonafarnib 50 mg BID + Ritonavir 100 mg BID + PEG IFN alfa-2a 180 mcg QW
|
Lonafarnibe (LNF) 50 mg BID
Outros nomes:
Ritonavir (RTV) 100 mg BID
Outros nomes:
PEG IFN alfa-2a 180 mcg QW
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Grupo 3
placebo Lonafarnib + placebo Ritonavir + PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW
|
PEG IFN alfa-2a 180 mcg QW
Outros nomes:
Placebo
Placebo
|
|
Comparador de Placebo: Grupo 4
placebo Lonafarnibe + placebo Ritonavir
|
Placebo
Placebo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Comparar a taxa de resposta virológica e bioquímica composta no final do tratamento (EOT) em pacientes que receberam LNF 50 mg/RTV 100 mg BID versus pacientes que receberam placebo.
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
|
Comparar a taxa de resposta virológica e bioquímica composta em EOT em pacientes que recebem LNF 50 mg/RTV 100 mg BID com PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW versus pacientes que recebem placebo.
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Comparar a taxa de resposta histológica no EOT em pacientes que receberam LNF 50 mg/RTV 100 mg BID versus pacientes que receberam placebo.
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
|
Comparar a taxa de resposta histológica no EOT em pacientes que receberam LNF 50 mg/RTV 100 mg BID com PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW versus pacientes que receberam placebo.
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
|
Avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) durante um período de tratamento de 48 semanas em pacientes que receberam LNF 50 mg/RTV 100 mg BID versus placebo.
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
|
Avaliar a QVRS durante um período de tratamento de 48 semanas em pacientes que receberam LNF 50 mg/RTV 100 mg BID/PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW vs placebo.
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
|
Avaliar a incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade] durante um período de tratamento de 48 semanas em pacientes que recebem LNF 50 mg/RTV 100 mg BID versus placebo.
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
|
Avaliar a incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade] durante um período de tratamento de 48 semanas em pacientes que recebem LNF 50 mg/RTV 100 mg BID/PEG IFN-alfa-2a 180 mcg QW vs placebo.
Prazo: 48 semanas
|
48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
6 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
24 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de outubro de 2018
Primeira postagem (Real)
25 de outubro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Hepatite
- Hepatite D
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Interferons
- Interferon-alfa
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
- Ritonavir
- Lonafarnibe
Outros números de identificação do estudo
- EIG-LNF-011
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .