Nivolumab, Ipilimumab og kjemoradiasjon ved behandling av pasienter med resektabel magekreft

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha signert og datert et skriftlig informert samtykkeskjema (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkjent i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av eventuelle protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal fagomsorg. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i studien.
• Alle forsøkspersoner må ha lokalisert/kvalifisert for kirurgi gastrisk cancer (GC) eller GEJ karsinom type III, med negativ peritoneal vask. Pasienter må ha histologisk bekreftet dominerende adenokarsinom. Dokumentasjonen av GEJ-engasjement kan inkludere biopsi, endoskopi eller bildediagnostikk.
• Pasienten må tidligere være ubehandlet med systemisk behandling (inkludert HER 2-hemmere) gitt som primærbehandling for avansert eller metastatisk sykdom. Ingen tidligere neoadjuvant kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling og/eller kjemoradioterapi er tillatt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (innen 28 dager etter behandlingsstart).
• Blodplater >=100 000/mcL (innen 28 dager etter behandlingsstart).
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller > 5,6 mmol/L; hvis pasienten ikke blør aktivt og har hemoglobin < 9g/dL, kan pasienten få blodoverføring for å øke hemoglobin til >= 9g/dL (innen 28 dager etter behandlingsstart).
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCL]) > 60 ml/min for forsøkspersoner med kreatinin nivåer > 1,5 x institusjonell ULN (målt via 24-timers urinsamling) (innen 28 dager etter behandlingsstart). Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN (1,5 mg/dL eller 25,65 umol/L) ELLER direkte bilirubin < ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer < 1,5 X ULN. Unntatt pasienter med Gilberts sykdom (< 3 X ULN) (innen 28 dager etter behandlingsstart).
• Aspartataminotransferase AST (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER < 5 X ULN for pasienter med levermetastaser (innen 28 dager etter behandlingsstart) .
• Albumin >= 3 mg/dL (innen 28 dager etter behandlingsstart).
• Protrombintid (PT) < 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller delvis tromboplastintid PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 28 dager etter behandlingsstart).
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før start av studiemedikamentet. Kvinner må ikke amme.
• Før kjemoterapi og immunterapi må WOCBP godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen med nivolumab og 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (dvs. 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen pluss tiden som kreves) for at forsøksmedisinen skal gjennomgå omtrent fem halveringstider).
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetoder under varigheten av studiebehandlingen med nivolumab og 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (dvs. 90 dager (varigheten av spermomsetning) pluss tiden som kreves for undersøkelsesmedisin som skal gjennomgå omtrent fem halveringstider). I tillegg må mannlige forsøkspersoner være villige til å avstå fra sæddonasjon i løpet av denne tiden.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
• Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studiebehandling. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

• Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).

  • MERK: Testing for HIV må utføres på steder der det er pålagt lokalt.
• Hvite blodlegemer (WBC) < 2000/uL.
• Ethvert positivt testresultat for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer tilstedeværelse av virus, f.eks. hepatitt B overflateantigen (HBsAg Australia antigen) positivt, eller hepatitt C antistoff (anti-HCV) positivt (unntatt hvis hepatitt C virus-ribonukleinsyre [HCV-RNA] negativ).
• Historie med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
• Pasienter med alvorlige eller ukontrollerte medisinske lidelser.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier.