Niwolumab, ipilimumab i chemioradioterapia w leczeniu chorych na resekcyjnego raka żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć podpisany i opatrzony datą zatwierdzony formularz pisemnej świadomej zgody Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB)/Niezależnej Komisji Etycznej (IEC) zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki podmiotu. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć zlokalizowanego/kwalifikującego się do operacji raka żołądka (GC) lub raka GEJ typu III, z ujemnym wynikiem przemywania otrzewnej. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie dominującego gruczolakoraka. Dokumentacja zaangażowania GEJ może obejmować biopsję, endoskopię lub obrazowanie.
• Pacjent musi być wcześniej nieleczony leczeniem ogólnoustrojowym (w tym inhibitorami HER 2) stosowanym jako terapia podstawowa zaawansowanej lub przerzutowej choroby. Niedozwolona jest wcześniejsza neoadjuwantowa chemioterapia, immunoterapia, radioterapia i/lub chemioradioterapia.
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/ml (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia).
• Płytki >=100 000/ml (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia).
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub > 5,6 mmol/l; jeśli pacjent nie krwawi aktywnie i ma stężenie hemoglobiny < 9 g/dl, pacjent może otrzymać transfuzję krwi w celu zwiększenia stężenia hemoglobiny do >= 9 g/dl (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia).
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCL]) > 60 ml/min u pacjentów z kreatyniną stężenia > 1,5 x ULN w placówce (mierzone poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu) (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia). Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x ULN (1,5 mg/dl lub 25,65 umol/l) LUB bilirubina bezpośrednia < ULN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej < 1,5 x ULN. Z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta (< 3 x GGN) (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia).
• Aminotransferaza asparaginianowa AspAT (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN LUB < 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia) .
• Albumina >= 3 mg/dl (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia).
• Czas protrombinowy (PT) < 1,5 X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) < 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia).
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety nie mogą karmić piersią.
• Przed chemioterapią i immunoterapią WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym niwolumabem i 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (tj. 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego plus wymagany czas aby badany lek miał około pięć okresów półtrwania).
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym niwolumabem i 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (tj. 90 dni (czas obrotu plemników) plus czas wymagany do badany lek ma około pięć okresów półtrwania). Ponadto mężczyźni muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Uczestnicy z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Uczestnicy ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od leczenia w ramach badania. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.

• Znana historia pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).

  • UWAGA: Testy na obecność wirusa HIV należy przeprowadzać w miejscach, w których jest to wymagane lokalnie.
• Białe krwinki (WBC) < 2000/ul.
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na obecność wirusa, np. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (antygen HBsAg Australia) lub obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) (z wyjątkiem przypadków, gdy kwas rybonukleinowy [HCV-RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C jest ujemny).
• Historia alergii lub nadwrażliwości na badane składniki leku.
• Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
• Pacjenci z poważnymi lub niekontrolowanymi zaburzeniami medycznymi.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.