Nivolumab, Ipilimumab e chemioradioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma gastrico resecabile

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura del soggetto. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.
• Tutti i soggetti devono avere carcinoma gastrico (GC) localizzato/idoneo alla chirurgia o carcinoma GEJ di tipo III, con lavaggio peritoneale negativo. I soggetti devono avere un adenocarcinoma predominante confermato istologicamente. La documentazione del coinvolgimento GEJ può includere biopsia, endoscopia o imaging.
• - Il soggetto non deve essere stato precedentemente trattato con un trattamento sistemico (inclusi gli inibitori di HER2) somministrato come terapia primaria per malattia avanzata o metastatica. Non è consentita alcuna precedente chemioterapia neoadiuvante, immunoterapia, radioterapia e/o chemioradioterapia.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento).
• Piastrine >=100.000/mcL (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento).
• Emoglobina >= 9 g/dL o > 5,6 mmol/L; se il paziente non sanguina attivamente e ha un'emoglobina < 9 g/dL, il paziente può ricevere trasfusioni di sangue per aumentare l'emoglobina a >= 9 g/dL (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento).
• Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCL]) > 60 mL/min per i soggetti con creatinina livelli > 1,5 x ULN istituzionale (misurato tramite la raccolta delle urine delle 24 ore) (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento). La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X ULN (1,5 mg/dL o 25,65 umol/L) OPPURE bilirubina diretta < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale < 1,5 X ULN. Ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert (< 3 X ULN) (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento).
• Aspartato aminotransferasi AST (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN O < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento) .
• Albumina >= 3 mg/dL (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento).
• Tempo di protrombina (PT) <1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale PTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento).
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne non devono allattare.
• Prima della chemioterapia e dell'immunoterapia, il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi di contraccezione per la durata del trattamento in studio con nivolumab e 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (ovvero 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca circa cinque emivite).
• I maschi sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi per la durata del trattamento in studio con nivolumab e 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (ovvero 90 giorni (durata del turnover dello sperma) più il tempo necessario per il farmaco sperimentale a subire circa cinque emivite). Inoltre, i soggetti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal trattamento in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.

• Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).

  • NOTA: il test per l'HIV deve essere eseguito nei siti in cui è obbligatorio a livello locale.
• Globuli bianchi (WBC) < 2000/uL.
• Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C che indichi la presenza del virus, ad es. antigene di superficie dell'epatite B (antigene HBsAg Australia) positivo o anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) positivo (eccetto se virus dell'epatite C-acido ribonucleico [HCV-RNA] negativo).
• Storia di allergia o ipersensibilità allo studio dei componenti del farmaco.
• Tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.
• Pazienti con disturbi medici gravi o non controllati.
• Trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint.