Nivolumab, Ipilimumab og kemoradiation til behandling af patienter med resektabel mavekræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en skriftlig informeret samtykkeformular (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkendt i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje. Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.
• Alle forsøgspersoner skal have lokaliseret/kvalificeret til operation gastrisk cancer (GC) eller GEJ karcinom type III, med negativ peritoneal vask. Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet dominerende adenokarcinom. Dokumentationen for GEJ-involvering kan omfatte biopsi, endoskopi eller billeddannelse.
• Personen skal tidligere være ubehandlet med systemisk behandling (inklusive HER 2-hæmmere) givet som primær terapi for fremskreden eller metastatisk sygdom. Ingen forudgående neoadjuverende kemoterapi, immunterapi, strålebehandling og/eller kemoradioterapi er tilladt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (inden for 28 dage efter behandlingsstart).
• Blodplader >=100.000/mcL (inden for 28 dage efter behandlingsstart).
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller > 5,6 mmol/L; hvis patienten ikke bløder aktivt og har hæmoglobin på < 9 g/dL, kan patienten modtage blodtransfusion for at øge hæmoglobin til >= 9 g/dL (inden for 28 dage efter behandlingsstart).
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCL]) > 60 ml/min til forsøgspersoner med kreatinin niveauer > 1,5 x institutionel ULN (målt via 24-timers urinopsamling) (inden for 28 dage efter behandlingsstart). Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN (1,5 mg/dL eller 25,65 umol/L) ELLER direkte bilirubin < ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer < 1,5 X ULN. Undtagen patienter med Gilberts sygdom (< 3 X ULN) (inden for 28 dage efter behandlingsstart).
• Aspartataminotransferase AST (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER < 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser (inden for 28 dage efter behandlingsstart) .
• Albumin >= 3 mg/dL (inden for 28 dage efter behandlingsstart).
• Protrombintid (PT) < 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller delvis tromboplastintid PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (inden for 28 dage efter behandlingsstart).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet. Kvinder må ikke amme.
• Forud for kemoterapi og immunterapi skal WOCBP acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) for varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen med nivolumab og 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (dvs. 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklussen plus den nødvendige tid) for at forsøgslægemidlet gennemgår cirka fem halveringstider).
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetoder under varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen med nivolumab og 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (dvs. 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning) plus den nødvendige tid til forsøgslægemiddel til at gennemgå cirka fem halveringstider). Derudover skal mandlige forsøgspersoner være villige til at afstå fra sæddonation i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i mangel af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandlingen. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

• Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

  • BEMÆRK: Testning for HIV skal udføres på steder, hvor det er påbudt lokalt.
• Hvide blodlegemer (WBC) < 2000/uL.
• Ethvert positivt testresultat for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer tilstedeværelse af virus, f.eks. hepatitis B overfladeantigen (HBsAg Australia antigen) positivt eller hepatitis C antistof (anti-HCV) positivt (undtagen hvis hepatitis C virus-ribonukleinsyre [HCV-RNA] negativ).
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for lægemiddelkomponenter.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
• Patienter med alvorlige eller ukontrollerede medicinske lidelser.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje.