Nivolumabe, Ipilimumabe e Quimiorradiação no Tratamento de Pacientes com Câncer Gástrico Ressecável

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado aprovado por escrito pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) de acordo com as diretrizes institucionais e regulamentares. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do paciente. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.
• Todos os indivíduos devem ter câncer gástrico (GC) localizado/elegível para cirurgia ou carcinoma GEJ tipo III, com lavagem peritoneal negativa. Os indivíduos devem ter adenocarcinoma predominante confirmado histologicamente. A documentação do envolvimento GEJ pode incluir biópsia, endoscopia ou imagem.
• O sujeito não deve ser previamente tratado com tratamento sistêmico (incluindo inibidores de HER 2) administrado como terapia primária para doença avançada ou metastática. Não são permitidas quimioterapia neoadjuvante, imunoterapia, radioterapia e/ou quimiorradioterapia prévias.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500/mcL (dentro de 28 dias após o início do tratamento).
• Plaquetas >=100.000/mcL (dentro de 28 dias após o início do tratamento).
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou > 5,6 mmol/L; se o paciente não estiver sangrando ativamente e tiver hemoglobina < 9g/dL, o paciente pode receber transfusão de sangue para aumentar a hemoglobina para >= 9g/dL (dentro de 28 dias após o início do tratamento).
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (a taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCL]) > 60 mL/min para indivíduos com creatinina níveis > 1,5 x LSN institucional (medido por meio de coleta de urina de 24 horas) (dentro de 28 dias após o início do tratamento). A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN (1,5 mg/dL ou 25,65 umol/L) OU bilirrubina direta < LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total < 1,5 X LSN. Excepto doentes com doença de Gilbert (< 3 X LSN) (dentro de 28 dias após o início do tratamento).
• Aspartato aminotransferase AST (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas (dentro de 28 dias após o início do tratamento) .
• Albumina >= 3 mg/dL (dentro de 28 dias após o início do tratamento).
• Tempo de protrombina (PT) < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 28 dias após o início do tratamento).
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando.
• Antes da quimioterapia e imunoterapia, WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento do estudo com nivolumab e 5 meses após a última dose do tratamento do estudo (ou seja, 30 dias (duração do ciclo ovulatório mais o tempo necessário para o medicamento experimental passar por aproximadamente cinco meias-vidas).
• Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para métodos de contracepção durante o tratamento do estudo com nivolumabe e 7 meses após a última dose do tratamento do estudo (ou seja, 90 dias (duração da renovação do esperma) mais o tempo necessário para o droga experimental passará por aproximadamente cinco meias-vidas). Além disso, os indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esse período.

Critério de exclusão:

• Participantes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.

• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).

  • OBSERVAÇÃO: O teste de HIV deve ser realizado em locais obrigatórios localmente.
• Glóbulos brancos (WBC) < 2000/uL.
• Qualquer resultado de teste positivo para o vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando a presença do vírus, por ex. antígeno de superfície da hepatite B (antígeno HBsAg Australia) positivo ou anticorpo de hepatite C (anti-HCV) positivo (exceto se vírus da hepatite C-ácido ribonucleico [HCV-RNA] negativo).
• História de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo.
• Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
• Pacientes com distúrbios médicos graves ou não controlados.
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint.