Nivolumab, Ipilimumab und Radiochemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit resezierbarem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine vom Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Probandenversorgung sind. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
• Alle Probanden müssen einen lokalisierten / für eine Operation geeigneten Magenkrebs (GC) oder GEJ-Karzinom Typ III mit negativer Peritonealwäsche haben. Die Probanden müssen ein histologisch bestätigtes vorherrschendes Adenokarzinom haben. Die Dokumentation der GEJ-Beteiligung kann Biopsie, Endoskopie oder Bildgebung umfassen.
• Das Subjekt muss zuvor mit einer systemischen Behandlung (einschließlich HER 2-Inhibitoren) unbehandelt sein, die als Primärtherapie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen verabreicht wird. Eine vorherige neoadjuvante Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie und/oder Radiochemotherapie ist nicht zulässig.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn).
• Thrombozyten >= 100.000/μl (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn).
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder > 5,6 mmol/l; Wenn der Patient nicht aktiv blutet und einen Hämoglobinwert von < 9 g/dl hat, kann der Patient eine Bluttransfusion erhalten, um den Hämoglobinwert auf >= 9 g/dl zu erhöhen (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn).
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCL] verwendet werden) > 60 ml/min für Personen mit Kreatinin Werte > 1,5 x ULN der Einrichtung (gemessen über 24-Stunden-Urinsammlung) (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn). Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN (1,5 mg/dl oder 25,65 umol/l) ODER direktes Bilirubin < ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln < 1,5 x ULN. Ausgenommen Patienten mit Morbus Gilbert (< 3 x ULN) (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn).
• Aspartat-Aminotransferase AST (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn) .
• Albumin >= 3 mg/dl (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn).
• Prothrombinzeit (PT) < 1,5 X ULN, es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5 x ULN, es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn).
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE / l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) haben. Frauen dürfen nicht stillen.
• Vor der Chemotherapie und Immuntherapie muss WOCBP zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienbehandlung mit Nivolumab und 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (d. h. 30 Tage (Dauer des Ovulationszyklus plus die erforderliche Zeit) zu befolgen damit das Prüfpräparat etwa fünf Halbwertszeiten durchläuft).
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienbehandlung mit Nivolumab und 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (d. h. 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) zuzüglich der für die Dauer der Behandlung erforderlichen Zeit) zu befolgen Prüfpräparat, das etwa fünf Halbwertszeiten durchläuft). Außerdem müssen männliche Probanden bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
• Teilnehmer mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Studienbehandlung erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.

• Bekannter positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte.

  • HINWEIS: HIV-Tests müssen an Stellen durchgeführt werden, an denen dies vor Ort vorgeschrieben ist.
• Weiße Blutkörperchen (WBC) < 2000/uL.
• Jedes positive Testergebnis für das Hepatitis-B-Virus oder das Hepatitis-C-Virus, das auf das Vorhandensein eines Virus hinweist, z. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg-Australien-Antigen) positiv oder Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV) positiv (außer wenn Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [HCV-RNA]-negativ).
• Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Studienarzneimittelkomponenten.
• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Patienten mit schweren oder unkontrollierten medizinischen Störungen.
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt.