Nivolumabi, ipilimumabi ja kemosäteilytys potilaiden hoidossa, joilla on leikattava mahasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu normaaliin hoitoon. Tutkittavien tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava paikallinen/soveltuva leikkausleikkaukseen mahasyöpä (GC) tai GEJ-karsinooma tyyppi III, negatiivinen peritoneaalinen pesu. Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu vallitseva adenokarsinooma. GEJ:n osallistumisen dokumentaatio voi sisältää biopsian, endoskopian tai kuvantamisen.
• Potilaan on oltava aiemmin hoitamaton systeemisellä hoidolla (mukaan lukien HER 2 -estäjät), joka on edenneen tai metastaattisen taudin ensisijaisena hoitona. Aikaisempaa neoadjuvanttikemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa ja/tai kemoterapiaa ei sallita.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta).
• Verihiutaleet >=100 000/mcL (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta).
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai > 5,6 mmol/l; Jos potilaalla ei ole aktiivista verenvuotoa ja hemoglobiiniarvo on < 9 g/dl, potilas voi saada verensiirron hemoglobiinin nostamiseksi arvoon >= 9 g/dl (28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta).
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCL] sijasta) > 60 ml/min henkilöillä, joilla on kreatiniini > 1,5 x laitoksen ULN (mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä) (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta). Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN (1,5 mg/dl tai 25,65 umol/L) TAI suora bilirubiini < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on < 1,5 X ULN. Paitsi potilaat, joilla on Gilbertin tauti (< 3 X ULN) (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta).
• Aspartaattiaminotransferaasi AST (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI < 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaasseja (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta) .
• Albumiini >= 3 mg/dl (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta).
• Protrombiiniaika (PT) < 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Naiset eivät saa imettää.
• Ennen kemoterapiaa ja immunoterapiaa WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita nivolumabitutkimushoidon ajan ja 5 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (eli 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto plus tarvittava aika). että tutkimuslääkkeen puoliintumisaika on noin viisi).
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita nivolumabitutkimushoidon ajan ja 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (eli 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) plus hoitoon tarvittava aika). tutkimuslääkkeen puoliintumisaika on noin viisi). Lisäksi miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.

  • HUOMAA: HIV-testaus on suoritettava paikoissa, joissa paikallisesti vaaditaan.
• Valkosolut (WBC) < 2000/ul.
• Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa viruksen esiintymiseen, esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg Australian antigeeni) positiivinen tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) positiivinen (paitsi jos hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo [HCV-RNA] negatiivinen).
• Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
• Potilaat, joilla on vakavia tai hallitsemattomia lääketieteellisiä häiriöitä.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.