Nivolumab, ipilimumab a chemoradiace v léčbě pacientů s resekabilním karcinomem žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC) v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli procedur souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další požadavky studie.
• Všichni jedinci musí mít lokalizovanou/způsobilou k chirurgickému výkonu rakoviny žaludku (GC) nebo GEJ karcinomu typu III s negativním peritoneálním výplachem. Subjekty musí mít histologicky potvrzený převažující adenokarcinom. Dokumentace postižení GEJ může zahrnovat biopsii, endoskopii nebo zobrazení.
• Subjekt musí být předtím neléčen systémovou léčbou (včetně HER 2 inhibitorů) podávanou jako primární léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění. Žádná předchozí neoadjuvantní chemoterapie, imunoterapie, radioterapie a/nebo chemoradioterapie není povolena.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (do 28 dnů od zahájení léčby).
• Krevní destičky >=100 000/mcL (do 28 dnů od zahájení léčby).
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo > 5,6 mmol/l; pokud pacient aktivně nekrvácí a má hemoglobin < 9 g/dl, může dostat krevní transfuzi ke zvýšení hemoglobinu na >= 9 g/dl (do 28 dnů od zahájení léčby).
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCL]) > 60 ml/min pro subjekty s kreatininem hladiny > 1,5 x ústavní ULN (měřeno prostřednictvím 24hodinového sběru moči) (do 28 dnů od zahájení léčby). Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.
• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 X ULN (1,5 mg/dl nebo 25,65 umol/L) NEBO přímý bilirubin < ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu < 1,5 X ULN. S výjimkou pacientů s Gilbertovou chorobou (< 3 X ULN) (do 28 dnů od zahájení léčby).
• Aspartátaminotransferáza AST (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO < 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami (do 28 dnů od zahájení léčby) .
• Albumin >= 3 mg/dl (do 28 dnů od zahájení léčby).
• Protrombinový čas (PT) < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 28 dnů od zahájení léčby).
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 24 hodin před zahájením léčby studovaným lékem. Ženy nesmí kojit.
• Před chemoterapií a imunoterapií musí WOCBP souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studijní léčby nivolumabem a 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby (tj. 30 dní (trvání ovulačního cyklu plus požadovaná doba aby zkoumané léčivo mělo přibližně pět poločasů).
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metody antikoncepce po dobu trvání studijní léčby nivolumabem a 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby (tj. 90 dní (trvání obratu spermií) plus čas potřebný pro hodnocený lék podstoupí přibližně pět poločasů). Kromě toho musí být muži během této doby ochotni zdržet se darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
• Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.

• Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).

  • POZNÁMKA: Testování na HIV se musí provádět na místech, kde je to nařízeno místně.
• Bílé krvinky (WBC) < 2000/ul.
• Jakýkoli pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující přítomnost viru, např. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg Australia antigen) nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C (anti-HCV) (kromě případu, kdy je negativní ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV-RNA]).
• Historie alergie nebo přecitlivělosti na složky studovaného léku.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.
• Pacienti se závažnými nebo nekontrolovanými zdravotními poruchami.
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů.