Nivolumab, Ipilimumab och kemoradiation vid behandling av patienter med resektabel magcancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av en institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Detta måste erhållas före utförandet av några protokollrelaterade procedurer som inte ingår i normal patientvård. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien.
• Alla försökspersoner måste ha lokaliserad/kvalificerad för operation gastrisk cancer (GC) eller GEJ karcinom typ III, med negativ peritoneal tvätt. Försökspersoner måste ha histologiskt bekräftat dominerande adenokarcinom. Dokumentationen av GEJ-inblandning kan inkludera biopsi, endoskopi eller avbildning.
• Patienten måste tidigare vara obehandlad med systemisk behandling (inklusive HER 2-hämmare) som ges som primär terapi för avancerad eller metastaserande sjukdom. Ingen tidigare neoadjuvant kemoterapi, immunterapi, strålbehandling och/eller kemoradioterapi är tillåtna.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1.
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (inom 28 dagar efter behandlingsstart).
• Trombocyter >=100 000/mcL (inom 28 dagar efter behandlingsstart).
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller > 5,6 mmol/L; om patienten inte aktivt blöder och har hemoglobin < 9 g/dL, kan patienten få blodtransfusion för att öka hemoglobinet till >= 9 g/dL (inom 28 dagar efter behandlingsstart).
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCL]) > 60 ml/min för försökspersoner med kreatinin nivåer > 1,5 x institutionell ULN (mätt via 24-timmars urinsamling) (inom 28 dagar efter behandlingsstart). Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN (1,5 mg/dL eller 25,65 umol/L) ELLER direkt bilirubin < ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer < 1,5 X ULN. Förutom patienter med Gilberts sjukdom (< 3 X ULN) (inom 28 dagar efter behandlingsstart).
• Aspartataminotransferas AST (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER < 5 X ULN för patienter med levermetastaser (inom 28 dagar efter behandlingsstart) .
• Albumin >= 3 mg/dL (inom 28 dagar efter behandlingsstart).
• Protrombintid (PT) < 1,5 X ULN såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (inom 28 dagar efter behandlingsstart).
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas. Kvinnor får inte amma.
• Före kemoterapi och immunterapi måste WOCBP gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela studiebehandlingen med nivolumab och 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen (dvs. 30 dagar (längden av ägglossningscykeln plus den tid som krävs) för prövningsläkemedlet att genomgå cirka fem halveringstider).
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmedel under hela studiebehandlingen med nivolumab och 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen (dvs. 90 dagar (varaktigheten av spermieomsättning) plus den tid som krävs för att prövningsläkemedlet genomgår cirka fem halveringstider). Dessutom måste manliga försökspersoner vara villiga att avstå från spermiedonation under denna tid.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Deltagare med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig.
• Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter studiebehandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

• Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).

  • OBS: Testning för hiv måste utföras på platser där det krävs lokalt.
• Vita blodkroppar (WBC) < 2000/uL.
• Eventuellt positivt testresultat för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar närvaro av virus, t.ex. hepatit B ytantigen (HBsAg Australia antigen) positiv eller hepatit C antikropp (anti-HCV) positiv (förutom om hepatit C virus-ribonukleinsyra [HCV-RNA] negativ).
• Historik med allergi eller överkänslighet mot studier av läkemedelskomponenter.
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst.
• Patienter med allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar.
• Tidigare behandling med en anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar.