Nivolumab, Ipilimumab et chimioradiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer gastrique résécable

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement écrit approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) / un comité d'éthique indépendant (CEI) conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Cela doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
• Tous les sujets doivent avoir un cancer gastrique localisé / éligible à la chirurgie (GC) ou un carcinome GEJ de type III, avec un lavage péritonéal négatif. Les sujets doivent avoir un adénocarcinome prédominant confirmé histologiquement. La documentation de l'implication de GEJ peut inclure une biopsie, une endoscopie ou une imagerie.
• - Le sujet doit n'avoir jamais été traité par un traitement systémique (y compris les inhibiteurs de HER 2) administré comme traitement principal pour une maladie avancée ou métastatique. Aucune chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie et/ou chimioradiothérapie néoadjuvante antérieure n'est autorisée.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL (dans les 28 jours suivant le début du traitement).
• Plaquettes> = 100 000/mcL (dans les 28 jours suivant le début du traitement).
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou > 5,6 mmol/L ; si le patient ne saigne pas activement et a une hémoglobine < 9 g/dL, le patient peut recevoir une transfusion sanguine pour augmenter l'hémoglobine à >= 9 g/dL (dans les 28 jours suivant le début du traitement).
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCL]) > 60 mL/min pour les sujets présentant de la créatinine niveaux > 1,5 x LSN institutionnelle (mesurée par la collecte d'urine sur 24 heures) (dans les 28 jours suivant le début du traitement). La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN (1,5 mg/dL ou 25,65 umol/L) OU bilirubine directe < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale < 1,5 X LSN. Sauf les patients atteints de la maladie de Gilbert (< 3 LSN) (dans les 28 jours suivant le début du traitement).
• Aspartate aminotransférase AST (glutamique oxaloacétique transaminase sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques (dans les 28 jours suivant le début du traitement) .
• Albumine >= 3 mg/dL (dans les 28 jours suivant le début du traitement).
• Temps de prothrombine (PT) < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le temps de thromboplastine partielle PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 28 jours suivant le début du traitement).
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter.
• Avant la chimiothérapie et l'immunothérapie, le WOCBP doit accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement de l'étude avec nivolumab et 5 mois après la dernière dose du traitement de l'étude (c'est-à-dire 30 jours (durée du cycle ovulatoire plus le temps nécessaire pour que le médicament expérimental subisse environ cinq demi-vies).
• Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement à l'étude avec nivolumab et 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (c'est-à-dire 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes) plus le temps nécessaire à la médicament expérimental à environ cinq demi-vies). De plus, les sujets masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

• Participants atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
• Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.

• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.

  • REMARQUE : Le test de dépistage du VIH doit être effectué sur les sites où cela est obligatoire localement.
• Globule blanc (WBC) < 2000/uL.
• Tout résultat de test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant la présence du virus, par ex. antigène de surface de l'hépatite B (antigène HBsAg Australia) positif, ou anticorps de l'hépatite C (anti-HCV) positif (sauf si virus de l'hépatite C-acide ribonucléique [ARN-HCV] négatif).
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude.
• Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
• Patients souffrant de troubles médicaux graves ou non contrôlés.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.