Nivolumab, ipilimumab y quimiorradiación en el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico resecable

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del sujeto. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
• Todos los sujetos deben tener cáncer gástrico (GC) o carcinoma de UGE tipo III localizado/elegible para cirugía, con lavado peritoneal negativo. Los sujetos deben tener un adenocarcinoma predominante confirmado histológicamente. La documentación de la afectación de la unión gastroesofágica puede incluir biopsia, endoscopia o imágenes.
• El sujeto debe no haber sido tratado previamente con tratamiento sistémico (incluidos los inhibidores de HER 2) administrado como terapia principal para la enfermedad metastásica o avanzada. No se permite quimioterapia neoadyuvante previa, inmunoterapia, radioterapia y/o quimiorradioterapia.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL (dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento).
• Plaquetas >=100,000/mcL (dentro de los 28 días del inicio del tratamiento).
• Hemoglobina >= 9 g/dL o > 5,6 mmol/L; si el paciente no está sangrando activamente y tiene una hemoglobina de < 9 g/dl, el paciente puede recibir una transfusión de sangre para aumentar la hemoglobina a >= 9 g/dl (dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento).
• Creatinina sérica = < 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCL]) > 60 ml/min para sujetos con creatinina niveles > 1,5 x ULN institucional (medido a través de la recolección de orina de 24 horas) (dentro de los 28 días del inicio del tratamiento). El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 X ULN (1,5 mg/dL o 25,65 umol/L) O bilirrubina directa < ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total < 1,5 X ULN. Excepto pacientes con enfermedad de Gilbert (< 3 X LSN) (dentro de los 28 días de iniciado el tratamiento).
• Aspartato aminotransferasa AST (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X ULN O < 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas (dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento) .
• Albúmina >= 3 mg/dL (dentro de los 28 días del inicio del tratamiento).
• Tiempo de protrombina (PT) < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 28 días del inicio del tratamiento).
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres no deben estar amamantando.
• Antes de la quimioterapia y la inmunoterapia, la WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio con nivolumab y 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (es decir, 30 días (duración del ciclo ovulatorio más el tiempo requerido para que el fármaco en investigación experimente aproximadamente cinco vidas medias).
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio con nivolumab y 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (es decir, 90 días (duración del recambio de esperma) más el tiempo requerido para el el fármaco en investigación experimente aproximadamente cinco vidas medias). Además, los sujetos masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo.

Criterio de exclusión:

• Participantes con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
• Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes a prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.

  • NOTA: Las pruebas de detección del VIH se deben realizar en sitios donde se exija localmente.
• Glóbulos blancos (WBC) < 2000/uL.
• Cualquier resultado positivo de la prueba para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique la presencia del virus, p. antígeno de superficie de la hepatitis B (antígeno de Australia HBsAg) positivo, o anticuerpo de la hepatitis C (anti-HCV) positivo (excepto si el virus de la hepatitis C es negativo para el ácido ribonucleico [HCV-RNA]).
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del fármaco en estudio.
• Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
• Pacientes con trastornos médicos graves o no controlados.
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.