Nivolumab, ipilimumab en chemoradiatie bij de behandeling van patiënten met resectabele maagkanker

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten een door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg voor proefpersonen. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek.
• Alle proefpersonen moeten gelokaliseerde of in aanmerking komende maagkanker (GC) of GEJ-carcinoom type III hebben, met negatieve peritoneale wassing. Proefpersonen moeten histologisch bevestigd overheersend adenocarcinoom hebben. De documentatie van GEJ-betrokkenheid kan biopsie, endoscopie of beeldvorming omvatten.
• Proefpersoon moet eerder onbehandeld zijn met systemische behandeling (inclusief HER 2-remmers) gegeven als primaire therapie voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande neoadjuvante chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie en/of chemoradiotherapie is niet toegestaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mL (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling).
• Bloedplaatjes >=100.000/mL (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling).
• Hemoglobine >= 9 g/dl of > 5,6 mmol/l; als de patiënt niet actief bloedt en een hemoglobinegehalte van < 9 g/dl heeft, kan de patiënt een bloedtransfusie krijgen om het hemoglobine te verhogen tot >= 9 g/dl (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling).
• Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCL]) > 60 ml/min voor proefpersonen met creatinine niveaus > 1,5 x institutionele ULN (gemeten via 24-uurs urineverzameling) (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling). De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (1,5 mg/dl of 25,65 umol/l) OF direct bilirubine < ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden < 1,5 x ULN. Behalve patiënten met de ziekte van Gilbert (< 3 x ULN) (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling).
• Aspartaataminotransferase AST (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF < 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling) .
• Albumine >= 3 mg/dL (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling).
• Protrombinetijd (PT) < 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
• Voorafgaand aan chemotherapie en immunotherapie moet het WOCBP ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de studiebehandeling met nivolumab en 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling (d.w.z. 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus plus de tijd die nodig is voordat het onderzoeksgeneesmiddel ongeveer vijf halfwaardetijden ondergaat).
• Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethoden op te volgen voor de duur van de studiebehandeling met nivolumab en 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling (d.w.z. 90 dagen (duur van spermaturnover) plus de tijd die nodig is voor de het onderzoeksgeneesmiddel ongeveer vijf halfwaardetijden ondergaan). Bovendien moeten mannelijke proefpersonen gedurende deze periode bereid zijn af te zien van spermadonatie.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Deelnemers met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na de studiebehandeling. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

• Bekende geschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).

  • OPMERKING: Testen op HIV moeten worden uitgevoerd op locaties waar dit lokaal verplicht is.
• Witte bloedcellen (WBC) < 2000/uL.
• Elk positief testresultaat voor het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus wijst op de aanwezigheid van het virus, b.v. hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg Australia-antigeen) positief, of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief (behalve als hepatitis C-virus-ribonucleïnezuur [HCV-RNA] negatief is).
• Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten.
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
• Patiënten met ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen.
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes.