Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vitamin E-tilskudd ved hyperinsulinisme/hyperammonemi-syndrom

2. november 2022 oppdatert av: Elizabeth A Rosenfeld
Etterforskere vil vurdere toleransen av oral vitamin E-tilskudd hos personer med medfødt hyperinsulinisme (HI) og hyperammonemi (HA) syndrom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Medfødt hyperinsulinisme (HI) er en sjelden lidelse i bukspyttkjertelens betacelle-insulinsekresjon som forårsaker vedvarende og alvorlig hypoglykemi som starter ved fødselen. Hyperinsulinisme/hyperammonemi (HI/HA)-syndrom er den nest vanligste typen medfødt HI ​​og er forårsaket av aktiverende mutasjoner i glutamatdehydrogenase (GDH). Pasienter med HI/HA viser fastende hyperinsulinemisk hypoglykemi, proteinindusert hypoglykemi, hyperammonemi, anfall og intellektuell funksjonshemming uavhengig av hypoglykemi. Disse effektene skyldes unormal GDH-aktivitet i betacellene, lever- og nyreceller, nevroner og astrocytter. Den eneste tilgjengelige behandlingen for HI/HA-syndrom er diazoksid, som virker på betacellene for å redusere insulinsekresjonen, men har ingen effekt på selve GDH-aktiviteten eller på andre celletyper. Dermed er det fortsatt et betydelig udekket behov for forbedrede terapier for denne lidelsen. Foreløpige data viser at vitamin E (alfa-tokoferol) hemmer GDH-aktivitet i cellelinjer og forbedrer hypoglykemi i en GDH HI-musemodell. Basert på disse prekliniske studiene antar etterforskere at vitamin E vil hemme GDH-aktivitet og kan påvirke hyperinsulinemisk hypoglykemi og hyperammonemi hos personer med HI/HA-syndrom. Denne hypotesen vil bli testet i en fremtidig studie. I denne første pilotstudien vil etterforskerne vurdere toleransen av oral vitamin E-tilskudd hos personer med HI/HA-syndrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Enkeltpersoner er ≥12 måneder og ≤40 år
  • Diagnose av HI/HA syndrom
  • På diazoksidbehandling for behandling av hypoglykemi
  • Kvinner ≥11 år eller som har menstruasjon må ha en negativ urin-/serumgraviditetstest og må bruke en akseptabel prevensjonsmetode, inkludert abstinens, en barrieremetode (diafragma eller kondom), Depo-Provera eller et oralt prevensjonsmiddel. av studiet.
  • Informert samtykke for deltakere ≥18 år. Tillatelse fra foreldre/foresatte (informert samtykke) og eventuelt samtykke fra barn for deltakere

Ekskluderingskriterier:

  • Enkeltpersoner er 40 år
  • Personer som har opplevd en allergisk reaksjon på vitamin E
  • Personer med kjent allergi mot meieri, myse eller soya
  • Ved samtidig behandling med en medisin som er kjent for å metaboliseres av CYP3A-veien
  • Personer med kjent økt risiko for blødning (blødningsforstyrrelse eller på antiplate- eller antikoagulasjonsbehandling)
  • Vitamin E-tilskudd innen 30 dager før påmelding, inkludert multivitaminer som inneholder vitamin E
  • Alvorlig hypoglykemi (plasmaglukose
  • Bevis på en medisinsk tilstand som kan endre resultater eller kompromittere tolkningen av resultater, inkludert aktiv infeksjon, nyresvikt, alvorlig leverdysfunksjon, alvorlig respirasjons- eller hjertesvikt.
  • Bevis på alvorlig hematologisk abnormitet inkludert alvorlig anemi og/eller trombocytopeni.
  • Enhver forsøksmedisinsk bruk innen 30 dager før påmelding.
  • Drektige eller ammende kvinner.
  • Foreldre/foresatte eller forsøkspersoner som, etter utrederens oppfatning, kan være manglende overholdelse av studieplaner eller prosedyrer.
  • Kan ikke gi informert samtykke (f.eks. svekket kognisjon eller dømmekraft).
  • Foreldre/foresatte eller fag med begrensede engelskkunnskaper.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vitamin E-tilskudd
Daglig oral tilskudd med vitamin E (alfa-tokoferol) i 2 uker.
Kosttilskudd: Vitamin E
Forsøkspersonene vil ta et oralt vitamin E (alfa-tokoferol) tilskudd én gang daglig med et fettholdig måltid i 2 uker. Dosen vil være basert på pasientens alder (150 IE hvis 1-3 år gammel, 300 IE hvis 4-8 år gammel, 450 IE hvis 9-17 år gammel, 600 IE hvis >17 år gammel). Formuleringene inkluderer 50 IE/ml væske og 200 IE kapsler. Den flytende formuleringen vil bli brukt til forsøkspersoner som skal motta
Andre navn:
  • alfa-tokoferol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet av vitamin E basert på svar på et emne/foreldre-rapportert symptomspørreskjema etter vitamin E-tilskudd sammenlignet med baseline
Tidsramme: 2 uker

Følgende symptomer vil bli skåret som enten "ingen" (oppstod ikke)=0, "mild" (minimale symptomer, ingen behandling nødvendig)=1, "moderat" (symptomer som krever behandling hjemme eller som poliklinisk =2, eller "alvorlig" (symptomer som krever sykehusinnleggelse eller akuttbesøk, eller livstruende eller potensielt livstruende symptomer)=4:

Anfall, hodepine, synsforandring/tåket syn, svakhet, tretthet, kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, forstoppelse, blåmerker, blødninger, utslett, kløe, annet

Symptompoengsum vil bli summert for å gi en Tolerabilitetsspørreskjemascore for hver deltaker. Tolerabilitetsspørreskjemaet har en minimumsscore på 0 (symptomer forekom ikke) og en maksimal score på 60 (alle de målte symptomene oppsto, hver med alvorlig betegnelse).

Antall (antall) deltakere med en økning i Tolerabilitetsspørreskjemascore fra baseline til 2 uker (etter vitamin E-tilskudd) vil bli rapportert.
2 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma alfa-tokoferol konsentrasjon
Tidsramme: 2 uker
endring i fastende alfa-tokoferolkonsentrasjon etter vitamin E-tilskudd (2 uker [besøk 2] - baseline [besøk 1])
2 uker
Delta-plasma glukosekonsentrasjon
Tidsramme: 2 uker
endring i delta-glukosekonsentrasjon (fastende plasmaglukose - nadir plasmaglukose under oral proteintoleransetest) etter vitamin E-tilskudd (2 uker [besøk 2] - baseline [besøk 1])
2 uker
Fastende plasmaglukosekonsentrasjon
Tidsramme: 2 uker
endring i fastende plasmaglukosekonsentrasjon etter vitamin E-tilskudd (2 uker [besøk 2] - baseline [besøk 1])
2 uker
Nadir Plasma Glukose Konsentrasjon
Tidsramme: 2 uker
endring i nadir plasmaglukosekonsentrasjon under oral proteintoleransetest etter vitamin E-tilskudd (2 uker [besøk 2] - baseline [besøk 1])
2 uker
Fastende plasmainsulinkonsentrasjon
Tidsramme: 2 uker
endring i fastende plasmainsulinkonsentrasjon etter vitamin E-tilskudd (2 uker [besøk 2] - baseline [besøk 1])
2 uker
Maksimal plasmainsulinkonsentrasjon
Tidsramme: 2 uker
endring i maksimal plasmainsulinkonsentrasjon under oral proteintoleransetest etter vitamin E-tilskudd (2 uker [besøk 2] - baseline [besøk 1])
2 uker
Delta-plasma insulinkonsentrasjon
Tidsramme: 2 uker
endring i delta-plasma insulinkonsentrasjon (peak plasma insulin - fastende plasma insulin under oral proteintoleransetest) etter vitamin E-tilskudd (2 uker [besøk 2] - baseline [besøk 1])
2 uker
Fastende plasma ammoniakkkonsentrasjon
Tidsramme: 2 uker
endring i fastende ammoniakkkonsentrasjon i plasma etter vitamin E-tilskudd (2 uker [besøk 2] - baseline [besøk 1])
2 uker
Delta-plasma ammoniakkkonsentrasjon
Tidsramme: 2 uker
endring i delta-plasma ammoniakkkonsentrasjon (plasma ammoniakk etter 60 minutter - fastende plasmaammoniakk under oral proteintoleransetest) etter vitamin E-tilskudd (2 uker [besøk 2] - baseline [besøk 1])
2 uker
Hypoglykemi Hyppighet
Tidsramme: 2 uker
endring i hyppigheten av hypoglykemi (plasmaglukose
2 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Elizabeth A Rosenfeld

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Pennsylvania
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elizabeth Rosenfeld, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

23. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

23. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

9. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-014550
  • T32DK063688 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere